使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題，如配配伍禁忌，藥物過量，藥理作用等等，那么， 阿侖膦酸鈉片 的藥理毒理的是怎樣子的呢？

作用機(jī)制：動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)該品有下述作用方式。在細(xì)胞水平，阿侖膦酸鈉對(duì)骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附，但它確實(shí)能抑制破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示，破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞表面的10倍。標(biāo)記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現(xiàn)，正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面，后者與基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測(cè)量學(xué)顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即骨重建部位的數(shù)量），而且，在這些重建部位，骨形成超過骨吸收，從而使骨量逐漸增加。

動(dòng)物毒理：對(duì)雌性大鼠和小鼠來(lái)說，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/kg（3256mg/m2）和966mg/kg（2898mg/m2）（相當(dāng)于人類口服劑量*27600和48300mg）。對(duì)雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達(dá)200mg/kg（4000mg/m2）仍未見致死作用（相當(dāng)于人類口服劑量*10000mg）。

慢性毒性：對(duì)大鼠和狗分別進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)一年和三年的重復(fù)劑量-毒性研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉的相關(guān)變化有以下幾個(gè)方面：在內(nèi)源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質(zhì)骨；堿性磷酸酶活性持續(xù)下降；血鈣和血磷的濃度一過性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預(yù)期的藥理活性相關(guān)。對(duì)腎毒性最敏感的物種（如狗）出現(xiàn)腎毒性的劑量相當(dāng)于人類至少應(yīng)用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現(xiàn)出這種腎毒性。胃腸毒性只出現(xiàn)在嚙齒動(dòng)物。這可能是由于對(duì)黏膜的直接作用，且僅發(fā)生在劑量超過2.5mg/kg/天時(shí)。

致癌作用：動(dòng)物超劑量試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。

致突變作用：無(wú)論有無(wú)代謝活性，體外微生物致突變?cè)囼?yàn)未發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉有致突變作用。五項(xiàng)基因毒性研究中有四項(xiàng)都是純陰性結(jié)果，包括與人類致癌可能性最直接相關(guān)的研究（體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)和微生物致突變?cè)囼?yàn)），以及大鼠和小鼠體內(nèi)的致癌研究陰性結(jié)果均表明阿侖膦酸鈉對(duì)人類沒有基因毒性或致癌的危險(xiǎn)。

繁殖：口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對(duì)兩性的生育和繁殖能力都沒有影響。這些研究中發(fā)現(xiàn)的唯一與藥物相關(guān)的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導(dǎo)的低鈣血癥直接相關(guān)，這種影響可通過給大鼠補(bǔ)充鈣來(lái)預(yù)防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒有任何影響。

生長(zhǎng)發(fā)育：有關(guān)生長(zhǎng)發(fā)育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發(fā)現(xiàn)有不良影響。

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（實(shí)習(xí)編輯：李亞君）