使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，如配配伍禁忌，藥物過量，藥理作用等等，那么， 阿立哌唑片 的藥代動力學(xué)是如何的呢？

一、據(jù)國外文獻報道：根據(jù)推測，阿立哌唑的活性主要源于母體藥物—阿立哌唑，較小程度上是來自它的主要代謝物—脫氫阿立哌唑，后者顯示了與母體藥物相似的對D2受體的親和力，血漿含量是母體藥物暴露量的40%。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的平均消除半衰期分別約為75小時和94小時。給藥14天內(nèi)兩種活性成分達到穩(wěn)態(tài)濃度。阿立哌唑的蓄積可以從其單劑量藥代動力學(xué)得到預(yù)測。穩(wěn)態(tài)時，阿立哌唑的藥代動力學(xué)與劑量成正比。阿立哌唑主要通過肝臟代謝消除，兩個參與代謝的P450酶是CYP2D6和CYP3A4。

吸收：阿立哌唑片口服后吸收良好，血漿濃度在3～5小時內(nèi)達到峰值，片劑的絕對口服生物利用度是87%。阿立哌唑可以單獨服用或與食物一起服用。與標(biāo)準(zhǔn)高脂肪膳食一起服用阿立哌唑15mg片，沒有顯著影響阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的Cmax和AUC，但使阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的Tmax分別推遲了3小時和12小時。

分布：靜脈給藥后，阿立哌唑的穩(wěn)態(tài)分布容積很高（404L或4.9L/kg），表明在體內(nèi)分布廣泛。在治療濃度時，99%以上的阿立哌唑及其主要代謝物與血清蛋白結(jié)合，主要是血清白蛋白。健康男性志愿者連續(xù)14天服用阿立哌唑0.5～30mg/天，劑量依賴性的D2受體結(jié)合說明阿立哌唑可以通過血腦屏障。

代謝和消除

阿立哌唑主要通過三種生物轉(zhuǎn)化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。根據(jù)體外試驗的結(jié)果，CYP3A4和CYP2D6參與脫氫化和羥基化，CYP3A4參與N-脫烷基化。阿立哌唑在體循環(huán)中是主要的藥物成分。在穩(wěn)態(tài)時，其活性代謝物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%左右。

約8%的白種人缺乏代謝CYP2D6底物的能力，被分類為代謝低下者（PM），其它為代謝充分者（EM）。與EM比較，PM的阿立哌唑暴露量大約增加80%，活性代謝物暴露量大約減少30%。這導(dǎo)致PM的阿立哌唑總活性藥物成分暴露高出EM約60%。在EM中合并使用阿立哌唑和CYP2D6抑制劑，例如奎尼丁，可導(dǎo)致阿立哌唑血漿暴露量增加112%，因此需要進行劑量調(diào)整。阿立哌唑在EM和PM中的平均消除半衰期分別約為75小時和146小時。阿立哌唑不抑制或誘導(dǎo)CYP2D6代謝途徑。

口服單劑量[[sup]14[/sup]C]標(biāo)記的阿立哌唑后，在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性。1%以原藥經(jīng)尿液排出，18%以原藥經(jīng)糞便排出。

特殊人群：通常不需要根據(jù)患者的年齡、性別、種族、吸煙狀況、肝功能或腎功能調(diào)整阿立哌唑的劑量。阿立哌唑在特殊人群中的藥代動力學(xué)如下：

肝功能低下：在一個以不同程度肝硬化（Child-Pugh分類A、B、C）的患者為對象的單劑量試驗（阿立哌唑15mg）中，與健康受試者比較，輕度肝功能損害（HI）受試者阿立哌唑的AUC增加了31%，中度HI受試者增加了8%，重度HI受試者減少了20%。這些變化都不需要劑量調(diào)整。

腎功能低下：在嚴(yán)重腎功能低下（肌酐清除率[30mL/min）患者中，阿立哌唑（單劑量15mg）和脫氫阿立哌唑的Cmax分別增加36%和53%，但阿立哌唑的AUC降低15%，脫氫阿立哌唑的AUC增加7%。阿立哌唑原藥和脫氫阿立哌唑的腎臟排泄量小于給藥量的1%。對于腎功能低下的受試者，不需要劑量調(diào)整。

老年患者：在正式單劑量（阿立哌唑15mg）藥代動力學(xué)研究中，老年（≥65歲）受試者比較低年齡受試者（18～64歲）的阿立哌唑清除率低20%。但在精神分裂癥患者的人口藥代動力學(xué)分析中沒有發(fā)現(xiàn)年齡差異。同樣，老年患者多劑量給藥后的藥代動力學(xué)與青年健康受試者的相似。不建議對老年患者調(diào)整劑量。

性別：女性受試者的阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的Cmax和AUC比男性受試者的高30％～40%，女性受試者的阿立哌唑表觀口服清除率相對降低。但這些差異在很大程度上可以解釋為男女體重差異（25%）。不推薦因性別差異調(diào)整劑量。

種族：雖然沒有對種族因素進行專門的藥代動力學(xué)研究，但阿立哌唑人口藥代動力學(xué)評價并沒有顯示具有臨床意義的種族差異。不需要因種族差異調(diào)整劑量。

吸煙狀態(tài)：根據(jù)用人肝臟酶進行的體外試驗結(jié)果，阿立哌唑不是CYP1A2的底物，也不參與直接的葡萄糖醛酸化。因此，吸煙不會影響阿立哌唑的藥代動力學(xué)。與這些體外試驗結(jié)果一致，群體藥代動力學(xué)評價未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著的藥代動力學(xué)差異。不需要因吸煙狀況調(diào)整劑量。

二、據(jù)國內(nèi)研究資料報道：在健康中國人體內(nèi)的單次及多次藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示，阿立哌唑在10mg到30mg的劑量范圍內(nèi)，AUC0-t和Cmax與劑量呈線性比例關(guān)系。片劑口服后吸收迅速，血藥濃度在2～5小時內(nèi)達到峰值，消除半衰期為63~75小時。阿立哌唑及其代謝物在受試者體內(nèi)有蓄積，連續(xù)給藥的情況下約需14天左右達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，達穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度約為單次給藥后血藥濃度峰值的5～6倍。

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（實習(xí)編輯：李亞君）