使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，阿立哌唑片藥代動力學如何？

阿立哌唑片藥代動力學：

一、據(jù)國外文獻報道：

根據(jù)推測，阿立哌唑的活性主要源于母體藥物—阿立哌唑，較小程度上是來自它的主要代謝物—脫氫阿立哌唑，后者顯示了與母體藥物相似的對D2受體的親和力，血漿含量是母體藥物暴露量的40%。阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的平均消除半衰期分別約為75小時和94小時。給藥14天內(nèi)兩種活性成分達到穩(wěn)態(tài)濃度。阿立哌唑的蓄積可以從其單劑量藥代動力學得到預測。穩(wěn)態(tài)時，阿立哌唑的藥代動力學與劑量成正比。阿立哌唑主要通過肝臟代謝消除，兩個參與代謝的P450酶是CYP2D6和CYP3A4。

吸收

阿立哌唑片口服后吸收良好，血漿濃度在3～5小時內(nèi)達到峰值，片劑的絕對口服生物利用度是87%。阿立哌唑可以單獨服用或與食物一起服用。與標準高脂肪膳食一起服用阿立哌唑15mg片，沒有顯著影響阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的Cmax和AUC，但使阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的Tmax分別推遲了3小時和12小時。

分布

靜脈給藥后，阿立哌唑的穩(wěn)態(tài)分布容積很高（404L或4.9L/kg），表明在體內(nèi)分布廣泛。在治療濃度時，99%以上的阿立哌唑及其主要代謝物與血清蛋白結合，主要是血清白蛋白。健康男性志愿者連續(xù)14天服用阿立哌唑0.5～30mg/天，劑量依賴性的D2受體結合說明阿立哌唑可以通過血腦屏障。

代謝和消除

阿立哌唑主要通過三種生物轉化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。根據(jù)體外試驗的結果，CYP3A4和CYP2D6參與脫氫化和羥基化，CYP3A4參與N-脫烷基化。阿立哌唑在體循環(huán)中是主要的藥物成分。在穩(wěn)態(tài)時，其活性代謝物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%左右。

約8%的白種人缺乏代謝CYP2D6底物的能力，被分類為代謝低下者（PM），其它為代謝充分者（EM）。與EM比較，PM的阿立哌唑暴露量大約增加80%，活性代謝物暴露量大約減少30%。這導致PM的阿立哌唑總活性藥物成分暴露高出EM約60%。在EM中合并使用阿立哌唑和CYP2D6抑制劑，例如奎尼丁，可導致阿立哌唑血漿暴露量增加112%，因此需要進行劑量調(diào)整。阿立哌唑在EM和PM中的平均消除半衰期分別約為75小時和146小時。阿立哌唑不抑制或誘導CYP2D6代謝途徑。

口服單劑量[[sup]14[/sup]C]標記的阿立哌唑后，在尿液和糞便中分別回收了大約25%和55%的放射活性。1%以原藥經(jīng)尿液排出，18%以原藥經(jīng)糞便排出。

特殊人群

通常不需要根據(jù)患者的年齡、性別、種族、吸煙狀況、肝功能或腎功能調(diào)整阿立哌唑的劑量。阿立哌唑在特殊人群中的藥代動力學如下：

肝功能低下

在一個以不同程度肝硬化（Child-Pugh分類A、B、C）的患者為對象的單劑量試驗（阿立哌唑15mg）中，與健康受試者比較，輕度肝功能損害（HI）受試者阿立哌唑的AUC增加了31%，中度HI受試者增加了8%，重度HI受試者減少了20%。這些變化都不需要劑量調(diào)整。

腎功能低下

在嚴重腎功能低下（肌酐清除率[30mL/min）患者中，阿立哌唑（單劑量15mg）和脫氫阿立哌唑的Cmax分別增加36%和53%，但阿立哌唑的AUC降低15%，脫氫阿立哌唑的AUC增加7%。阿立哌唑原藥和脫氫阿立哌唑的腎臟排泄量小于給藥量的1%。對于腎功能低下的受試者，不需要劑量調(diào)整。

老年患者

在正式單劑量（阿立哌唑15mg）藥代動力學研究中，老年（≥65歲）受試者比較低年齡受試者（18～64歲）的阿立哌唑清除率低20%。但在精神分裂癥患者的人口藥代動力學分析中沒有發(fā)現(xiàn)年齡差異。同樣，老年患者多劑量給藥后的藥代動力學與青年健康受試者的相似。不建議對老年患者調(diào)整劑量。

性別

女性受試者的阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的Cmax和AUC比男性受試者的高30％～40%，女性受試者的阿立哌唑表觀口服清除率相對降低。但這些差異在很大程度上可以解釋為男女體重差異（25%）。不推薦因性別差異調(diào)整劑量。

種族

雖然沒有對種族因素進行專門的藥代動力學研究，但阿立哌唑人口藥代動力學評價并沒有顯示具有臨床意義的種族差異。不需要因種族差異調(diào)整劑量。

吸煙狀態(tài)

根據(jù)用人肝臟酶進行的體外試驗結果，阿立哌唑不是CYP1A2的底物，也不參與直接的葡萄糖醛酸化。因此，吸煙不會影響阿立哌唑的藥代動力學。與這些體外試驗結果一致，群體藥代動力學評價未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著的藥代動力學差異。不需要因吸煙狀況調(diào)整劑量。

二、據(jù)國內(nèi)研究資料報道：

在健康中國人體內(nèi)的單次及多次藥代動力學研究結果顯示，阿立哌唑在10mg到30mg的劑量范圍內(nèi)，AUC0-t和Cmax與劑量呈線性比例關系。片劑口服后吸收迅速，血藥濃度在2～5小時內(nèi)達到峰值，消除半衰期為63~75小時。阿立哌唑及其代謝物在受試者體內(nèi)有蓄積，連續(xù)給藥的情況下約需14天左右達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，達穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度約為單次給藥后血藥濃度峰值的5～6倍。

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（實習編輯：李建雄）