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異維A酸軟膠囊的藥理毒理是怎樣子的???

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/2/15 10:31:46
    導(dǎo)讀:本藥的作用機(jī)制尚未完全清楚。用于治療痤瘡時(shí)具有縮小皮脂腺組織,抑制皮脂腺活性,減少皮脂分泌,減輕上皮細(xì)胞角化及毛囊皮脂腺口的角質(zhì)栓塞,并抑制痤瘡丙酸桿菌數(shù)的生長(zhǎng)繁殖。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,如配配伍禁忌,藥物過(guò)量,藥理作用等等,那么, 異維A酸軟膠囊 的藥理毒理是怎樣子的???

藥理作用:本藥的作用機(jī)制尚未完全清楚。用于治療痤瘡時(shí)具有縮小皮脂腺組織,抑制皮脂腺活性,減少皮脂分泌,減輕上皮細(xì)胞角化及毛囊皮脂腺口的角質(zhì)栓塞,并抑制痤瘡丙酸桿菌數(shù)的生長(zhǎng)繁殖。近來(lái)研究還表明本藥可調(diào)控與痤瘡發(fā)病機(jī)制有關(guān)的炎癥免疫介質(zhì)以及選擇性地結(jié)合維A酸核受體而發(fā)揮治療作用。

毒理研究:

遺傳毒性:兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了Ames試驗(yàn),結(jié)果其中一個(gè)為陰性,另一個(gè)使用S.typhimuriumTA100菌株標(biāo)記檢測(cè)代謝產(chǎn)物活性時(shí)為弱陽(yáng)性(少于基底的1.6倍)。未見(jiàn)劑量相關(guān)性,且使用其他菌株檢測(cè)的結(jié)果均為陰性。此外,其他的一系列遺傳毒性的研究(中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞研究、小鼠微核試驗(yàn)、S.cerevisiaeD7系列菌株、人類(lèi)淋巴細(xì)胞的體外斷裂研究、計(jì)劃外的DNA合成研究)均為陰性。

生殖毒性:大鼠口服異維A酸2、8或32mg/kg/d(換算為標(biāo)準(zhǔn)體表面積后,分別為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍),未見(jiàn)性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的變化。但已有試驗(yàn)表明本品有嚴(yán)重致畸作用(見(jiàn)“禁忌與警告”)。

狗使用異維A酸20或60mg/kg/d(以體表面積計(jì),為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的10和30倍)約30周后,可見(jiàn)雙睪丸萎縮。另在進(jìn)行了顯微鏡檢的樣本中均可發(fā)現(xiàn)明顯的精子生成抑制現(xiàn)象,但仍有部分正常精子存在,所有檢查均未見(jiàn)完全性的生精小管萎縮。

致癌性:雄性及雌性Fischer344鼠口服異維A酸8或32mg/kg/d(以體表面積計(jì),為臨床推薦劑量1.0mg/kg/d的1.3或5.3倍)長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月以上,與空白對(duì)照組相比,嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)生率與劑量呈相關(guān)性。高劑量組的腎上腺增生發(fā)生率在兩性別也明顯增高。嗜鉻細(xì)胞瘤在雄性Fischer344鼠中發(fā)生率相對(duì)較高,這種腫瘤與人體的相關(guān)性尚不明確。

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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)

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