塞來昔布膠囊主要成份及其化學(xué)名稱為:塞來昔布,4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺,那么,塞來昔布膠囊會引起高血壓的不?
口服單劑量塞來昔布后約3小時達(dá)最高血藥濃度。在空腹?fàn)顟B(tài)下,塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時,其最高血藥濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)均與劑量大致成正比;劑量再增高時,這種正比關(guān)系減弱.目前,尚未進(jìn)行絕對生物利用度的研究。多劑量給藥后,5天內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平。
本品與高脂食物同服,會延遲1至2小時達(dá)最高血藥濃度,同時總體吸收(AUC)會增加10%到20%。在空腹?fàn)顟B(tài)下,劑量超過200mg時,可能由于其在水性溶液中溶解度低,故Cmax和AUC與劑量成正比增加的關(guān)系均減弱。本品與抗酸劑(鋁劑和鎂劑)同服,其血藥濃度會降低,Cmax下降37%而AUC下降10%。本品劑量高至200mg每日兩次時,服藥時間不受進(jìn)食時間的影響。高劑量400mg每日兩次時應(yīng)與食物同服以增加吸收。健康受試者服用本品膠囊與服用本品膠囊內(nèi)容物混合蘋果泥的整體系統(tǒng)暴露(AUC)相同。本品膠囊內(nèi)容物與蘋果泥混合后服用,Cmax,Tmax和T1/2均無明顯改變。
健康受試者在治療劑量下,塞來昔布的血漿蛋白結(jié)合高,可達(dá)97%。體外研究顯示塞來昔布主要與白蛋白結(jié)合,其次與α1酸糖蛋白結(jié)合。穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平時表觀分布容積(Vss/F)為400L,提示塞來昔布在組織中廣泛分布。塞來昔布并不優(yōu)先與紅細(xì)胞結(jié)合。
和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣,塞來昔布膠囊可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重,其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加,服用噻嗪類或髓攀利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)時,可能會影響這些治療的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗火藥(NSAIDs)包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血壓。CLASS試驗中,使用本品,布洛芬和雙氯芬酸治療的患者高血壓的發(fā)生率分別為2.4%、4.5%和2.5%。
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(實習(xí)編輯:李建雄)
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