合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。那么，阿立哌唑片與丙戊酸鹽合用可以的嗎？

在健康中國人體內(nèi)的單次及多次藥代動力學(xué)研究結(jié)果顯示，阿立哌唑在10mg到30mg的劑量范圍內(nèi)，AUC0-t和Cmax與劑量呈線性比例關(guān)系。片劑口服后吸收迅速，血藥濃度在2～5小時內(nèi)達到峰值，消除半衰期為63~75小時。阿立哌唑及其代謝物在受試者體內(nèi)有蓄積，連續(xù)給藥的情況下約需14天左右達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，達穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度約為單次給藥后血藥濃度峰值的5～6倍。

根據(jù)用人肝臟酶進行的體外試驗結(jié)果，阿立哌唑不是CYP1A2的底物，也不參與直接的葡萄糖醛酸化。因此，吸煙不會影響阿立哌唑的藥代動力學(xué)。與這些體外試驗結(jié)果一致，群體藥代動力學(xué)評價未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著的藥代動力學(xué)差異。不需要因吸煙狀況調(diào)整劑量。

在有或無代謝活化時，阿立哌唑及其代謝物（2,3-DCPP）在CHL細胞體外染色體畸變試驗中呈現(xiàn)基因裂變作用，2,3-DCPP在無代謝活化時使畸變數(shù)目增加。在體小鼠微核試驗結(jié)果為陽性，但該結(jié)果被認為是與人體無關(guān)的機制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細菌回復(fù)突變試驗、細菌DNA修復(fù)試驗、小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗、程序外DNA合成試驗結(jié)果為陰性。

阿立哌唑片與丙戊酸鹽合用：當同時服用丙戊酸鹽（500～1500mg/天）和阿立哌唑（30mg/天）時，穩(wěn)態(tài)下阿立哌唑的Cmax和AUC降低25%。當與丙戊酸鹽聯(lián)合用藥時，不需要調(diào)整阿立哌唑的劑量。

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（實習(xí)編輯：李偉君）