藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,阿立哌唑片與丙戊酸鹽合用可以嗎?
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),分別相當(dāng)于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有劑量組均觀察到動情周期紊亂及黃體增加,但未見對生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加,20mg/kg組胎仔體重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整個交配期經(jīng)口給予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),分別相當(dāng)于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙;40和60mg/kg觀察到前列腺萎縮,但未見對生育力的影響。
動物研究中,阿立哌唑顯示有發(fā)育毒性作用,包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天[以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),分別相當(dāng)于人最大推薦劑量(MRHD)的1、3和10倍]處理。30mg/kg劑量組妊娠期輕度延長。胎兒發(fā)育輕微延遲,表現(xiàn)為胎仔體重降低(30mg/kg)、睪丸未降(30mg/kg)和骨骼骨化延遲(10和30mg/kg)。對胚胎-胎仔和幼仔存活未見影響。娩出的子代體重降低(10和30mg/kg),30mg/kg劑量組肝膈小結(jié)及膈疝發(fā)生率增加(其它劑量組未見該現(xiàn)象)。(在30mg/kg劑量組,胎仔出現(xiàn)低發(fā)生率的膈疝)。出生后,10和30mg/kg劑量組發(fā)現(xiàn)(子代)陰道開口延遲,30mg/kg劑量組(子代)生殖能力受損(生育率、黃體、著床和活胎數(shù)降低,著床后丟失增加,可能是對雌性子代影響所致)。30mg/kg劑量組可見母體毒性,但沒有證據(jù)提示這些對發(fā)育的影響是母體毒性所繼發(fā)的。妊娠家兔在致畸敏感期經(jīng)口給予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天(以AUC計(jì),分別相當(dāng)于人MRHD的2、3和11倍;以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),分別相當(dāng)于6、19和65倍)。100mg/kg劑量組母體攝食量降低,流產(chǎn)率增加,胎仔死亡率增加(100mg/kg)、胎仔體重降低(30和100mg/kg)、骨骼畸形發(fā)生率增加(30和100mg/kg劑量組胸骨節(jié)融合)及輕微骨骼異常(100mg/kg)。
丙戊酸鹽:當(dāng)同時服用丙戊酸鹽(500~1500mg/天)和阿立哌唑(30mg/天)時,穩(wěn)態(tài)下阿立哌唑的Cmax和AUC降低25%。當(dāng)與丙戊酸鹽聯(lián)合用藥時,不需要調(diào)整阿立哌唑的劑量。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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