合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,阿立哌唑片與右美沙芬合用可以的嗎?
根據用人肝臟酶進行的體外試驗結果,阿立哌唑不是CYP1A2的底物,也不參與直接的葡萄糖醛酸化。因此,吸煙不會影響阿立哌唑的藥代動力學。與這些體外試驗結果一致,群體藥代動力學評價未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著的藥代動力學差異。不需要因吸煙狀況調整劑量。
在健康中國人體內的單次及多次藥代動力學研究結果顯示,阿立哌唑在10mg到30mg的劑量范圍內,AUC0-t和Cmax與劑量呈線性比例關系。片劑口服后吸收迅速,血藥濃度在2~5小時內達到峰值,消除半衰期為63~75小時。阿立哌唑及其代謝物在受試者體內有蓄積,連續(xù)給藥的情況下約需14天左右達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,達穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度約為單次給藥后血藥濃度峰值的5~6倍。
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別相當于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有劑量組均觀察到動情周期紊亂及黃體增加,但未見對生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加,20mg/kg組胎仔體重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整個交配期經口給予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別相當于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg組發(fā)現精子生成障礙;40和60mg/kg觀察到前列腺萎縮,但未見對生育力的影響。
阿立哌唑片與右美沙芬合用:連續(xù)14天服用阿立哌唑,10~30mg/天,不影響右美沙芬O-脫烷基生成其主要代謝物右啡烷,已知此代謝途徑依賴于CYP2D6活性。阿立哌唑對右美沙芬經N-脫甲基生成代謝物3-甲氧基嗎啡烷也沒有影響,已知此代謝途徑依賴于CYP3A4活性。當與阿立哌唑聯合用藥時,不需要調整右美沙芬的劑量。
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(實習編輯:李偉君)
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