合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,阿立哌唑片與鋰鹽合用可以的嗎?
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),分別相當(dāng)于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有劑量組均觀察到動(dòng)情周期紊亂及黃體增加,但未見(jiàn)對(duì)生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加,20mg/kg組胎仔體重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整個(gè)交配期經(jīng)口給予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計(jì),分別相當(dāng)于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙;40和60mg/kg觀察到前列腺萎縮,但未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。
在有或無(wú)代謝活化時(shí),阿立哌唑及其代謝物(2,3-DCPP)在CHL細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)中呈現(xiàn)基因裂變作用,2,3-DCPP在無(wú)代謝活化時(shí)使畸變數(shù)目增加。在體小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性,但該結(jié)果被認(rèn)為是與人體無(wú)關(guān)的機(jī)制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、細(xì)菌DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
在健康中國(guó)人體內(nèi)的單次及多次藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示,阿立哌唑在10mg到30mg的劑量范圍內(nèi),AUC0-t和Cmax與劑量呈線性比例關(guān)系。片劑口服后吸收迅速,血藥濃度在2~5小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值,消除半衰期為63~75小時(shí)。阿立哌唑及其代謝物在受試者體內(nèi)有蓄積,連續(xù)給藥的情況下約需14天左右達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,達(dá)穩(wěn)態(tài)后的血藥濃度約為單次給藥后血藥濃度峰值的5~6倍。
阿立哌唑片與鋰鹽合用:因?yàn)殇嚥慌c血漿蛋白結(jié)合,不被代謝,幾乎完全以原藥形式排泄到尿液中,所以阿立哌唑與鋰鹽之間不太可能發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。連續(xù)21天同時(shí)服用治療量的鋰鹽(1200~1800mg/天)和阿立哌唑(30mg/天),未導(dǎo)致阿立哌唑或它的活性代謝物—脫氫阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生具有臨床意義的改變(Cmax和AUC的增加小于20%)。當(dāng)與鋰鹽聯(lián)合用藥時(shí),不需要調(diào)整阿立哌唑的劑量。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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