鹽酸多奈哌齊片的主要成為:鹽酸多奈哌齊,化學名:1-芐基-4-[(5,6-二甲氧基茚滿酮-2-基)甲基]哌啶鹽酸鹽,那么,鹽酸多奈哌齊片對泌尿生殖系統(tǒng)有影響的嗎?
鹽酸多奈哌齊片口服大約3-4小時后達到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時,所以,多次每日單劑量給藥將緩慢達到穩(wěn)態(tài)。治療開始后3周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應的藥效學活性在一日中變化很小。飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。
約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。有活性的代謝產(chǎn)物6-氧-去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結(jié)合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是,在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中,給予單劑[sup]14[/sup]C-標記的5mg鹽酸多奈哌齊240小時后,仍有28%的標記物未被回收,表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物可能在體內(nèi)存在10天以上。
鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄或由細胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物,其中有些尚未確定。服用單劑[sup]14[/sup]C-標記的鹽酸多奈哌齊5mg后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原型(30%),6-氧-去甲基多奈哌齊(11%―唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),donepezil-cis-N-oxide(9%),5-氧-去甲基多奈哌齊(7%)和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3%)。約見57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊),14.5%從糞便中回收,提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。
鹽酸多奈哌齊片對泌尿生殖系統(tǒng)影響:擬膽堿藥物可引起膀胱排出受阻,但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗中未見此作用。
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(實習編輯:李偉君)
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