使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題，如配配伍禁忌，藥物過量，藥理作用等等，那么，卡培他濱片的藥代動(dòng)力學(xué)如何的？

卡培他濱片的藥代動(dòng)力學(xué)：卡培他濱在體外相對無細(xì)胞毒性。在體內(nèi)該藥在酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU）發(fā)揮作用。

生物活化：

卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中，一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷（5'-DFCR）。接著由存在于大多數(shù)組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5'-DFCR轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟尿苷（5'-DFUR）。然后胸苷磷酸化酶（dThdPase）將5'-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達(dá)胸苷磷酸化酶，一些人類腫瘤表達(dá)這種酶的濃度高于周圍正常組織。

在結(jié)腸直腸腫瘤及毗連健康組織的藥代動(dòng)力學(xué)：結(jié)腸直腸癌患者手術(shù)前口服7天卡培他濱后，結(jié)腸直腸腫瘤相對毗連組織的5-FU濃度的中位比率為2.9（從0.9到8.0）。這些比率尚未在乳腺癌患者中進(jìn)行評估，也沒有與用5-FU輸液進(jìn)行比較。

人體藥代動(dòng)力學(xué)：

在大約200例癌癥患者中評估了卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，劑量范圍為500-3500mg/m[sup]2[/sup]/天。在此劑量范圍內(nèi)，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物5'-DFCR的藥代動(dòng)力學(xué)與劑量成正比，并不隨時(shí)間變化。然而5'-DFUR及5-FU藥時(shí)曲線下面積（AUC）的增加比例大于劑量的增加比例，第14天5-FU的AUC比第一天高34%。母體卡培他濱和5-FU的消除半衰期均大約為3/4小時(shí)。5-FU的最大血藥濃度及AUC在患者之間的變異性大于85%。

吸收，分布，代謝和排泄：

卡培他濱大約在口服后1.5小時(shí)（Tmax）達(dá)到血藥峰濃度，稍后（2小時(shí)）5-FU達(dá)到峰濃度。食物會(huì)降低卡培他濱的吸收率及吸收程度，平均Cmax和AUC0-∝分別降低60%和35%。食物同時(shí)也分別降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%。食物還使卡培他濱及5-FU的Tmax延遲1.5小時(shí)。

卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率小于60%，與濃度無關(guān)。卡培他濱主要與人白蛋白結(jié)合（大約35%）。

卡培他濱在酶的作用下大量代謝為5-FU。二氫嘧啶脫氫酶將卡培他濱代謝產(chǎn)物5-FU氫化為毒性低得多的5-氟-5，6-二氫氟尿嘧啶（FUH2）。二氫嘧啶酶再將嘧啶環(huán)裂解產(chǎn)生5-氟脲基丙酸（FUPA）。最后β-脲基丙酸酶將FUPA裂解為α-氟-β-丙氨酸（FBAL）從尿中清除。

卡培他濱及其代謝產(chǎn)物大部分從尿排泄。服用的卡培他濱95.5%出現(xiàn)于尿中。從糞便排泄的極少（2.6%）。從尿中排泄的主要代謝產(chǎn)物是FBAL，占所用劑量的57%。約3%的藥物以原形從尿中排泄。

在26位實(shí)體腫瘤患者中進(jìn)行了一項(xiàng)I期臨床研究，用以評估卡培他濱對多西紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)的影響以及多西紫杉醇對卡培他濱藥代動(dòng)力學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)卡培他濱對多西紫杉醇的藥代動(dòng)力學(xué)（Cmax和AUC）沒有影響，而多西紫杉醇對卡培他濱及5-FU前體5'-DFUR的藥代動(dòng)力學(xué)亦無影響。

特殊人群：

兩個(gè)大型對照研究中入組了505例結(jié)直腸癌患者，患者服用卡培他濱1250mg/m2一天2次。對合并的患者人群進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)性別（女性202例，男性303例）和種族（455例白人/高加索人，22例黑人，28例患者為其他種族）對5’-DFUR、5-FU及FBAL的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。在27到86歲的范圍內(nèi)，年齡對5’-DFUR及5-FU的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。而對于FBAL，年齡增加20%則導(dǎo)致其AUC增加15%。

肝功能不全：在13例肝轉(zhuǎn)移引起的輕中度肝功能障礙（根據(jù)膽紅素、AST/ALT及堿性磷酸酶的綜合評分確定）患者中，給予單劑量卡培他濱1255mg/m[sup]2[/sup]后進(jìn)行評估。肝功能障礙患者與肝功能正?；颊撸╪=14）相比，卡培他濱的AUC0-∝和Cmax均增加60%，而5-FU的AUC0-∝和Cmax不受影響。對于肝轉(zhuǎn)移引起的輕中度肝功能障礙患者，使用卡培他濱時(shí)需謹(jǐn)慎。

腎功能不全：腎功能受到不同程度損害的癌癥患者口服卡培他濱1250mg/m[sup]2[/sup]，每日2次后，腎功能中度損害（肌酐清除率=30-50ml/分）和重度損害（肌酐清除率[30ml/分）的患者在第一天機(jī)體FBAL含量比腎功能正常（肌酐清除率]80ml/分）的患者高85%和258%。中度和重度腎功能損害患者的機(jī)體5'-DFUR含量分別比正常患者高42%和71%。中度和重度腎功能損害患者的機(jī)體卡培他濱含量均比正?；颊吒呒s25%。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）