卡培他濱片藥代動力學如何?。?/h1>

來源：方舟健客 發(fā)布時間：2015/10/30 9:47:07

導讀：卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中，一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷（5'-DFCR）。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，卡培他濱片藥代動力學如何啊？

卡培他濱片藥代動力學：卡培他濱在體外相對無細胞毒性。在體內(nèi)該藥在酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU）發(fā)揮作用。

生物活化：卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中，一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷（5'-DFCR）。接著由存在于大多數(shù)組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5'-DFCR轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟尿苷（5'-DFUR）。然后胸苷磷酸化酶（dThdPase）將5'-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達胸苷磷酸化酶，一些人類腫瘤表達這種酶的濃度高于周圍正常組織。

在結(jié)腸直腸腫瘤及毗連健康組織的藥代動力學：

結(jié)腸直腸癌患者手術前口服7天卡培他濱后，結(jié)腸直腸腫瘤相對毗連組織的5-FU濃度的中位比率為2.9（從0.9到8.0）。這些比率尚未在乳腺癌患者中進行評估，也沒有與用5-FU輸液進行比較。

人體藥代動力學：

在大約200例癌癥患者中評估了卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學數(shù)據(jù)，劑量范圍為500-3500mg/m[sup]2[/sup]/天。在此劑量范圍內(nèi)，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物5'-DFCR的藥代動力學與劑量成正比，并不隨時間變化。然而5'-DFUR及5-FU藥時曲線下面積（AUC）的增加比例大于劑量的增加比例，第14天5-FU的AUC比第一天高34%。母體卡培他濱和5-FU的消除半衰期均大約為3/4小時。5-FU的最大血藥濃度及AUC在患者之間的變異性大于85%。

吸收，分布，代謝和排泄：卡培他濱大約在口服后1.5小時（Tmax）達到血藥峰濃度，稍后（2小時）5-FU達到峰濃度。食物會降低卡培他濱的吸收率及吸收程度，平均Cmax和AUC0-∝分別降低60%和35%。食物同時也分別降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%。食物還使卡培他濱及5-FU的Tmax延遲1.5小時。

卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率小于60%，與濃度無關。卡培他濱主要與人白蛋白結(jié)合（大約35%）。

卡培他濱在酶的作用下大量代謝為5-FU。二氫嘧啶脫氫酶將卡培他濱代謝產(chǎn)物5-FU氫化為毒性低得多的5-氟-5，6-二氫氟尿嘧啶（FUH2）。二氫嘧啶酶再將嘧啶環(huán)裂解產(chǎn)生5-氟脲基丙酸（FUPA）。最后β-脲基丙酸酶將FUPA裂解為α-氟-β-丙氨酸（FBAL）從尿中清除。

卡培他濱及其代謝產(chǎn)物大部分從尿排泄。服用的卡培他濱95.5%出現(xiàn)于尿中。從糞便排泄的極少（2.6%）。從尿中排泄的主要代謝產(chǎn)物是FBAL，占所用劑量的57%。約3%的藥物以原形從尿中排泄。

在26位實體腫瘤患者中進行了一項I期臨床研究，用以評估卡培他濱對多西紫杉醇藥代動力學的影響以及多西紫杉醇對卡培他濱藥代動力學的影響，發(fā)現(xiàn)卡培他濱對多西紫杉醇的藥代動力學（Cmax和AUC）沒有影響，而多西紫杉醇對卡培他濱及5-FU前體5'-DFUR的藥代動力學亦無影響。

特殊人群：

兩個大型對照研究中入組了505例結(jié)直腸癌患者，患者服用卡培他濱1250mg/m2一天2次。對合并的患者人群進行分析發(fā)現(xiàn)性別（女性202例，男性303例）和種族（455例白人/高加索人，22例黑人，28例患者為其他種族）對5’-DFUR、5-FU及FBAL的藥代動力學沒有影響。在27到86歲的范圍內(nèi)，年齡對5’-DFUR及5-FU的藥代動力學無顯著影響。而對于FBAL，年齡增加20%則導致其AUC增加15%。

肝功能不全：在13例肝轉(zhuǎn)移引起的輕中度肝功能障礙（根據(jù)膽紅素、AST/ALT及堿性磷酸酶的綜合評分確定）患者中，給予單劑量卡培他濱1255mg/m[sup]2[/sup]后進行評估。肝功能障礙患者與肝功能正常患者（n=14）相比，卡培他濱的AUC0-∝和Cmax均增加60%，而5-FU的AUC0-∝和Cmax不受影響。對于肝轉(zhuǎn)移引起的輕中度肝功能障礙患者，使用卡培他濱時需謹慎。

腎功能不全：腎功能受到不同程度損害的癌癥患者口服卡培他濱1250mg/m[sup]2[/sup]，每日2次后，腎功能中度損害（肌酐清除率=30-50ml/分）和重度損害（肌酐清除率[30ml/分）的患者在第一天機體FBAL含量比腎功能正常（肌酐清除率]80ml/分）的患者高85%和258%。中度和重度腎功能損害患者的機體5'-DFUR含量分別比正?；颊吒?2%和71%。中度和重度腎功能損害患者的機體卡培他濱含量均比正?；颊吒呒s25%。

如您想對本品有進一步的了解，您可以到方舟健客咨詢在線客服，或者撥打我們的熱線電話400-086-5111。我們將為你提供優(yōu)質(zhì)的服務!

（實習編輯：李建雄）

上一篇：匹多莫德片(萬適寧)在什么時...       下一篇：卡培他濱片藥物過量怎辦啊？