藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么, 卡培他濱片 與食物同服可好?
在小鼠的生育能力和總繁殖表現(xiàn)的研究中,口服卡培他濱劑量760mg/kg/天擾亂了發(fā)情期并導(dǎo)致生育能力下降。在妊娠小鼠中,此劑量下無胚胎存活。發(fā)情期的擾亂是可逆的。該劑量在這個(gè)試驗(yàn)中引起了雄性的退化改變,包括精母細(xì)胞和精子細(xì)胞數(shù)目的減少。單獨(dú)的藥代動力學(xué)研究顯示,對應(yīng)于小鼠該5'-DFURAUC值的劑量大約是患者每日建議劑量的0.7倍。
卡培他濱在體外相對無細(xì)胞毒性。在體內(nèi)該藥在酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-FU)發(fā)揮作用。卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中,一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷(5'-DFCR)。接著由存在于大多數(shù)組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5'-DFCR轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟尿苷(5'-DFUR)。然后胸苷磷酸化酶(dThdPase)將5'-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達(dá)胸苷磷酸化酶,一些人類腫瘤表達(dá)這種酶的濃度高于周圍正常組織。
目前尚無足夠多的研究評價(jià)卡培他濱的致癌性??ㄅ嗨麨I在體外不引起細(xì)菌(Ames試驗(yàn))或哺乳動物細(xì)胞(中國倉鼠V79/HPRT基因突變分析)突變??ㄅ嗨麨I在體外對人外周血淋巴細(xì)胞有致斷裂作用,而在小鼠骨髓活體內(nèi)(微核試驗(yàn))卻無致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細(xì)菌和酵母的突變,還在小鼠體內(nèi)的微核試驗(yàn)中引起染色體異常。
藥物-食物相互作用:在所有的臨床試驗(yàn)中都指導(dǎo)患者在餐后30分鐘內(nèi)服用卡培他濱。現(xiàn)有的安全性和療效資料都是基于與食物一同服用,因此建議卡培他濱與食物一同服用。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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