合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng),反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應(yīng),干擾治療,加重病情。那么,達(dá)沙替尼片與苯妥英可合用?
尚未研究達(dá)沙替尼對(duì)男性和女性生育力的影響。然而,在多個(gè)種屬中完成的重復(fù)劑量毒性研究結(jié)果提示,達(dá)沙替尼可能會(huì)潛在地?fù)p害生殖功能和生育力。在雄性動(dòng)物中獲得的作用證據(jù)包括精囊體積減小,分泌下降以及前列腺、精囊和睪丸不成熟。達(dá)沙替尼給藥引起猴子宮炎癥和礦化,以及嚙齒類(lèi)動(dòng)物的卵巢囊腫和卵巢肥大。
在一項(xiàng)常規(guī)的大鼠生殖力和早期胚胎發(fā)育研究中,達(dá)沙替尼并未影響雄性和雌性大鼠的生殖力,但是在接近人體臨床暴露的劑量水平下導(dǎo)致了胚胎死亡。在胚胎胎兒發(fā)育研究中,達(dá)沙替尼同樣也導(dǎo)致了胚胎死亡,同時(shí)伴有大鼠產(chǎn)仔數(shù)的降低以及大鼠和家兔中胎兒骨骼的改變。這些效應(yīng)均發(fā)生在不會(huì)導(dǎo)致母體毒性的劑量水平下,表明達(dá)沙替尼在著床至器官形成這段時(shí)間內(nèi)是一種選擇性的生殖毒物。
能夠誘導(dǎo)CYP3A4活性的藥物(例如苯妥英)可能也會(huì)增加達(dá)沙替尼代謝并降低達(dá)沙替尼的血漿濃度。因此,不推薦強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑與達(dá)沙替尼同時(shí)使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導(dǎo)劑的患者中,應(yīng)當(dāng)使用其它酶誘導(dǎo)作用較低的藥物。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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