合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。那么，達(dá)沙替尼片與卡馬西平可合用？

尚未研究達(dá)沙替尼對男性和女性生育力的影響。然而，在多個(gè)種屬中完成的重復(fù)劑量毒性研究結(jié)果提示，達(dá)沙替尼可能會(huì)潛在地?fù)p害生殖功能和生育力。在雄性動(dòng)物中獲得的作用證據(jù)包括精囊體積減小，分泌下降以及前列腺、精囊和睪丸不成熟。達(dá)沙替尼給藥引起猴子宮炎癥和礦化，以及嚙齒類動(dòng)物的卵巢囊腫和卵巢肥大。

在一項(xiàng)常規(guī)的大鼠生殖力和早期胚胎發(fā)育研究中，達(dá)沙替尼并未影響雄性和雌性大鼠的生殖力，但是在接近人體臨床暴露的劑量水平下導(dǎo)致了胚胎死亡。在胚胎胎兒發(fā)育研究中，達(dá)沙替尼同樣也導(dǎo)致了胚胎死亡，同時(shí)伴有大鼠產(chǎn)仔數(shù)的降低以及大鼠和家兔中胎兒骨骼的改變。這些效應(yīng)均發(fā)生在不會(huì)導(dǎo)致母體毒性的劑量水平下，表明達(dá)沙替尼在著床至器官形成這段時(shí)間內(nèi)是一種選擇性的生殖毒物。

在小鼠中，達(dá)沙替尼可以導(dǎo)致免疫抑制，該效應(yīng)與劑量相關(guān)，且通過劑量降低和/或給藥方案的改變可以有效地處理。在一項(xiàng)針對小鼠成纖維細(xì)胞的體外中性紅攝取光毒性試驗(yàn)中，達(dá)沙替尼具有光毒性的可能。雌性裸鼠單次口服達(dá)沙替尼，使其暴露達(dá)到最多3倍于人接受推薦的治療劑量（根據(jù)AUC）后的暴露時(shí)，被認(rèn)為在體內(nèi)不具有光毒性。

能夠誘導(dǎo)CYP3A4活性的藥物（例如卡馬西平）可能也會(huì)增加達(dá)沙替尼代謝并降低達(dá)沙替尼的血漿濃度。因此，不推薦強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑與達(dá)沙替尼同時(shí)使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導(dǎo)劑的患者中，應(yīng)當(dāng)使用其它酶誘導(dǎo)作用較低的藥物。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）