藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,來曲唑片與三苯氧胺合用可以的嗎?
來曲唑是一種選擇性的、非甾體類的芳香化酶抑制劑,它可以競爭性地與細(xì)胞色素P450酶的亞單位的血紅素結(jié)合,從而抑制芳香化酶,導(dǎo)致雌激素在所有組織中的生物合成減少。在健康絕經(jīng)后女性中,單次應(yīng)用0.1、0.5、2.5mg的來曲唑,可以分別從基線水平將雌酮和雌二醇的血清濃度降低75-78%和78%。在48-78小時(shí)可達(dá)到最強(qiáng)效果。
體外研究發(fā)現(xiàn),來曲唑可抑制細(xì)胞色素P450同功酶2A6,并輕度抑制2C19。當(dāng)應(yīng)用藥物的活性主要依賴這些同功酶時(shí),同時(shí)應(yīng)用這些治療指數(shù)很窄的藥物應(yīng)非常謹(jǐn)慎。CYP2A6酶在藥物代謝中并不起主要作用。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)來曲唑的濃度接近血漿穩(wěn)態(tài)濃度的100倍時(shí),它并不對安定(CYP2C19的底物)的代謝產(chǎn)生明顯影響。因此臨床上不太可能產(chǎn)生與CYP2C19相關(guān)的相互作用。
健康絕經(jīng)后女性接受單次0.1、0.5和2.5mg來曲唑后,血漿中雄激素濃度(雄烯二酮和睪丸酮)未發(fā)現(xiàn)變化;絕經(jīng)后患者接受每日0.1-5mg來曲唑治療后,血漿中雄烯二酮的濃度也未發(fā)現(xiàn)變化。這表明,抑制雌激素的生物合成并不會導(dǎo)致雄激素前體的聚集?;颊呓邮軄砬蛑委煂ρ獫{LH和FSH的水平并無負(fù)面影響,通過TSH、T4和T3的攝取實(shí)驗(yàn)證實(shí),它同樣不會對甲狀腺功能產(chǎn)生影響。
來曲唑片與三苯氧胺合用:來曲唑和三苯氧胺(20mg/天)合用后,血漿來曲唑水平平均下降38%。來曲唑?qū)θ窖醢返难獫{濃度沒有影響。
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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)
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