奧卡西平片作為抗癲癇的一線用藥，本品可長(zhǎng)期應(yīng)用，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，而且長(zhǎng)期應(yīng)用奧卡西平片對(duì)癲癇兒童的認(rèn)知功能無(wú)影響。那么奧卡西平片的藥理毒理有什么？

奧卡西平片吸收性良好，通過(guò)胃腸道快速吸收，服用膜衣片時(shí)至少95%的劑量被吸收。奧卡西平迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚猿煞?0，11-二氫-10-羥基-卡馬西平(單羥基衍生物，MHD)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為31.5umol/L，相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為5小時(shí)。而且食物不會(huì)影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。

奧卡西平主要由其10-單羥基代謝產(chǎn)物（MHD）發(fā)揮作用。奧卡西平及MHD的作用機(jī)制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及MHD可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩(wěn)定處于高度興奮狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，減少神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳遞。另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導(dǎo)和調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道有關(guān)。奧卡西平及MHD與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)節(jié)受體位點(diǎn)無(wú)明顯作用。奧卡西平及MHD在動(dòng)物模型中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導(dǎo)的強(qiáng)直性發(fā)作和藥物誘導(dǎo)的陣攣性發(fā)作，并能消除恒河猴慢性局灶性發(fā)作或減少?gòu)?fù)發(fā)的頻率。在最大電休克試驗(yàn)中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或MHD分別為5天和4周，未產(chǎn)生耐受性。

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（實(shí)習(xí)編輯：賴柳君）