使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，如配位禁忌，藥物過量，藥理作用等等，那么，那么，塞來昔布膠囊的藥代動力學(xué)又是如何的？

塞來昔布膠囊的藥代動力學(xué)：

吸收：口服單劑量塞來昔布后約3小時達最高血藥濃度。在空腹?fàn)顟B(tài)下，塞來昔布劑量高至200mg每日兩次時，其最高血藥濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)均與劑量大致成正比；劑量再增高時，這種正比關(guān)系減弱（見食物影響）。目前，尚未進行絕對生物利用度的研究。多劑量給藥后，5天內(nèi)可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平。

食物影響：本品與高脂食物同服，會延遲1至2小時達最高血藥濃度，同時總體吸收(AUC)會增加10%到20%。在空腹?fàn)顟B(tài)下，劑量超過200mg時，可能由于其在水性溶液中溶解度低，故Cmax和AUC與劑量成正比增加的關(guān)系均減弱。本品與抗酸劑（鋁劑和鎂劑）同服，其血藥濃度會降低，Cmax下降37%而AUC下降10%。本品劑量高至200mg每日兩次時，服藥時間不受進食時間的影響。高劑量400mg每日兩次時應(yīng)與食物同服以增加吸收。

健康受試者服用本品膠囊與服用本品膠囊內(nèi)容物混合蘋果泥的整體系統(tǒng)暴露（AUC）相同。本品膠囊內(nèi)容物與蘋果泥混合后服用，Cmax,Tmax和T1/2均無明顯改變。

分布：健康受試者在治療劑量下，塞來昔布的血漿蛋白結(jié)合高，可達97%。體外研究顯示塞來昔布主要與白蛋白結(jié)合，其次與α1酸糖蛋白結(jié)合。穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平時表觀分布容積(Vss/F)為400L,提示塞來昔布在組織中廣泛分布。塞來昔布并不優(yōu)先與紅細(xì)胞結(jié)合。

代謝：塞來昔布主要經(jīng)細(xì)胞色素P4502C9代謝。已證實其在人體血漿中的三種代謝產(chǎn)物，醇、相應(yīng)的羧基酸和其葡糖苷酸結(jié)合物。這些代謝產(chǎn)物沒有抑制COX-1或COX－2的活性。根據(jù)病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者，應(yīng)慎用塞來昔布，因為代謝清除的減低會導(dǎo)致塞來昔布的血藥濃度異常增高。

排泄：塞來昔布的清除主要通過肝臟進行代謝,僅有少于3%劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位素標(biāo)記的藥物后，57%從糞中排出，27%從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是羧基酸(劑量的73%)，少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過程延長，導(dǎo)致藥物半衰期(t1/2)差異較大?？崭骨闆r下，有效半衰期約為11小時。表觀血漿清除率(CL/F)約為500ml/min。

特殊人群

老年人：在老年人群（大于65歲）中,塞來昔布的Cmax和AUC較年輕人群分別增加40%和50%。老年女性中塞來昔布的Cmax和AUC比老年男性高，但這種增高最主要與老年女性體重較低相關(guān)。老年人群中,一般不需要對塞來昔布的劑量進行調(diào)整。然而對體重低于50kg的患者，開始治療時建議使用最低推薦劑量。

兒童：本品沒有在18歲以下人群中進行過臨床研究。

人種：多項藥代動力學(xué)研究的薈萃分析提示：與白種人相比，黑種人中塞來昔布的AUC大約增加40%。其原因和由此產(chǎn)生的臨床意義尚不明確。

肝功能不全：在輕度肝功能損害(Child-PughClassI)患者和中度肝功能損害(Child-PughClassII)患者中進行的藥代動力學(xué)研究表明：塞來昔布的穩(wěn)態(tài)AUC較健康受試者分別增高為40%和180%。故在中度肝功能損害(Child-PughClassII)的患者中，塞來昔布每日推薦劑量應(yīng)減少約50%。未在重度肝功能損害的患者中進行有關(guān)研究。不推薦在重度肝功能損害的患者中使用塞來昔布。

腎功能不全：一項交叉設(shè)計的研究顯示：在慢性腎功能不全的患者（腎小球濾過率（GFR）35-60ml/min）中，塞來昔布的AUC較腎功能正常者減少約40%。沒有發(fā)現(xiàn)GFR和塞來昔布清除之間存在明顯的相關(guān)。未在嚴(yán)重腎功能不全的患者中進行有關(guān)研究。

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（實習(xí)編輯：李偉君）