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塞來(lái)昔布膠囊藥代動(dòng)力學(xué)如何?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/9/3 15:05:44
    導(dǎo)讀:口服單劑量塞來(lái)昔布后約3小時(shí)達(dá)最高血藥濃度。在空腹?fàn)顟B(tài)下,塞來(lái)昔布劑量高至200mg每日兩次時(shí),其最高血藥濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)均與劑量大致成正比;劑量再增高時(shí),這種正比關(guān)系減弱。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,塞來(lái)昔布膠囊藥代動(dòng)力學(xué)如何?

塞來(lái)昔布膠囊藥代動(dòng)力學(xué):

吸收:口服單劑量塞來(lái)昔布后約3小時(shí)達(dá)最高血藥濃度。在空腹?fàn)顟B(tài)下,塞來(lái)昔布劑量高至200mg每日兩次時(shí),其最高血藥濃度(Cmax)和曲線下面積(AUC)均與劑量大致成正比;劑量再增高時(shí),這種正比關(guān)系減弱(見(jiàn)食物影響)。目前,尚未進(jìn)行絕對(duì)生物利用度的研究。多劑量給藥后,5天內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平。

食物影響:本品與高脂食物同服,會(huì)延遲1至2小時(shí)達(dá)最高血藥濃度,同時(shí)總體吸收(AUC)會(huì)增加10%到20%。在空腹?fàn)顟B(tài)下,劑量超過(guò)200mg時(shí),可能由于其在水性溶液中溶解度低,故Cmax和AUC與劑量成正比增加的關(guān)系均減弱。本品與抗酸劑(鋁劑和鎂劑)同服,其血藥濃度會(huì)降低,Cmax下降37%而AUC下降10%。本品劑量高至200mg每日兩次時(shí),服藥時(shí)間不受進(jìn)食時(shí)間的影響。高劑量400mg每日兩次時(shí)應(yīng)與食物同服以增加吸收。

健康受試者服用本品膠囊與服用本品膠囊內(nèi)容物混合蘋(píng)果泥的整體系統(tǒng)暴露(AUC)相同。本品膠囊內(nèi)容物與蘋(píng)果泥混合后服用,Cmax,Tmax和T1/2均無(wú)明顯改變。

分布:健康受試者在治療劑量下,塞來(lái)昔布的血漿蛋白結(jié)合高,可達(dá)97%。體外研究顯示塞來(lái)昔布主要與白蛋白結(jié)合,其次與α1酸糖蛋白結(jié)合。穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平時(shí)表觀分布容積(Vss/F)為400L,提示塞來(lái)昔布在組織中廣泛分布。塞來(lái)昔布并不優(yōu)先與紅細(xì)胞結(jié)合。

代謝:塞來(lái)昔布主要經(jīng)細(xì)胞色素P4502C9代謝。已證實(shí)其在人體血漿中的三種代謝產(chǎn)物,醇、相應(yīng)的羧基酸和其葡糖苷酸結(jié)合物。這些代謝產(chǎn)物沒(méi)有抑制COX-1或COX-2的活性。根據(jù)病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者,應(yīng)慎用塞來(lái)昔布,因?yàn)榇x清除的減低會(huì)導(dǎo)致塞來(lái)昔布的血藥濃度異常增高。

排泄:塞來(lái)昔布的清除主要通過(guò)肝臟進(jìn)行代謝,僅有少于3%劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位素標(biāo)記的藥物后,57%從糞中排出,27%從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是羧基酸(劑量的73%),少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過(guò)程延長(zhǎng),導(dǎo)致藥物半衰期(t1/2)差異較大??崭骨闆r下,有效半衰期約為11小時(shí)。表觀血漿清除率(CL/F)約為500ml/min。

大家如需購(gòu)買(mǎi)本品,您還可以到方舟健客詢問(wèn)我們的在線客服,或者撥打我們的熱線電話400-086-5111。

(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)

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