藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,塞來昔布膠囊可以與甲氨喋呤合用嗎?
在老年人群(大于65歲)中,塞來昔布的Cmax和AUC較年輕人群分別增加40%和50%。老年女性中塞來昔布的Cmax和AUC比老年男性高,但這種增高最主要與老年女性體重較低相關。老年人群中,一般不需要對塞來昔布的劑量進行調(diào)整。然而對體重低于50kg的患者,開始治療時建議使用最低推薦劑量。
塞來昔布的清除主要通過肝臟進行代謝,僅有少于3%劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位素標記的藥物后,57%從糞中排出,27%從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是羧基酸(劑量的73%),少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過程延長,導致藥物半衰期(t1/2)差異較大。空腹情況下,有效半衰期約為11小時。表觀血漿清除率(CL/F)約為500ml/min。
塞來昔布主要經(jīng)細胞色素P4502C9代謝。已證實其在人體血漿中的三種代謝產(chǎn)物,醇、相應的羧基酸和其葡糖苷酸結(jié)合物。這些代謝產(chǎn)物沒有抑制COX-1或COX-2的活性。根據(jù)病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者,應慎用塞來昔布,因為代謝清除的減低會導致塞來昔布的血藥濃度異常增高。
塞來昔布膠囊與甲氨喋呤合用:在一項類風濕關節(jié)炎患者服用甲氨喋呤的交叉設計的研究中,塞來昔布膠囊對甲氨喋呤的藥代動力學無明顯影響。
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(實習編輯:李偉君)
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