藥物不能隨便合用，畢竟是藥三分毒！華法林鈉片口服，成人常用量：避免沖擊治療口服第1～3天3～4mg（年老體弱及糖尿病患者半量即可），3天后可給維持量一日2.5～5mg（可參考凝血時(shí)間調(diào)整劑量使INR值達(dá)2～3）。因本品起效緩慢，治療初3天由于血漿抗凝蛋白細(xì)胞被抑制可以存在短暫高凝狀態(tài)，如須立即產(chǎn)生抗凝作用，可在開始同時(shí)應(yīng)用肝素，待本品充分發(fā)揮抗凝效果后再停用肝素。與華法林鈉片合用能增強(qiáng)抗凝作用的藥物有哪些？

本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過(guò)抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?gamma;-羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無(wú)直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)，所以本藥起效緩慢，僅在體內(nèi)有效，停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失)。此外，本藥尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并使之釋放入血，該物質(zhì)抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但并無(wú)凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此，在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而"假凝血因子"亦即"維生素K拮抗藥誘導(dǎo)蛋白質(zhì)增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。本藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)較穩(wěn)定，優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當(dāng)患者對(duì)本藥不耐受時(shí)，才選用其它口服抗凝藥。在非風(fēng)濕性心房顫動(dòng)患者預(yù)防腦卒中時(shí)，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預(yù)防妊娠患者血栓或栓塞形成時(shí)，皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素分子量大，不易透過(guò)胎盤影響胎兒)。

與華法林鈉片合用能增強(qiáng)抗凝作用的藥物有：(1)與血漿蛋白的親和力比本品強(qiáng)，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等。(2)抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等。(3)減少維生素K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長(zhǎng)期服用液狀石蠟或考來(lái)烯胺(消膽胺)等。(4)能促使本品與受體結(jié)合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍。(5)干擾血小板功能，促使抗凝作用更明顯的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等。(6)此外能增強(qiáng)抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等，機(jī)制尚不明確。(7)腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導(dǎo)致胃腸道出血的危險(xiǎn)，一般不合用。(8)不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導(dǎo)致重危出血。

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（實(shí)習(xí)編輯：孫媛媛）