使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,如配位禁忌,藥物過量,藥理作用等等,那么,那么,托拉塞米片的藥理毒理是怎樣的?
托拉塞米片的藥理毒理:藥理毒理藥理作用
本品主要作用于髓袢升支粗段,抑制Na+/K+/2Cl-轉運系統(tǒng)。臨床藥理學研究亦證實了這是本品在人體中的作用位點,且對腎的其他部位沒有作用。因此本品的利尿作用與藥物在尿中的排泄速率的關聯(lián)程度高于在血液中的濃度。
托拉塞米可增加鈉、氯和水在尿中的排泄量,但不顯著改變腎小球濾過率、腎血流量和酸堿平衡。
毒理作用
致癌作用
分別給予大鼠和小鼠9mg/kg/天和32mg/kg/天的托拉塞米,腫瘤發(fā)生率無明顯增加,此劑量相當于人用2Omg劑量的27-96倍(以mg/kg計)或5-8倍(以體表面積計)。大鼠試驗中,高劑量組雌鼠發(fā)現(xiàn)腎小管損傷、腎間質炎癥,腎腺瘤和腎癌的發(fā)生率顯著增加,但腫瘤的發(fā)生率并未高于歷史對照。在動物試驗中,其他的利尿劑如呋塞米、氫氯噻嗪在高劑量組亦發(fā)現(xiàn)類似的非腫瘤性腎損傷。
致突變作用
在各種體內、體外試驗中,托拉塞米及其在人體的主要代謝物均無致突變作用。上述試驗包括Ames試驗(加或不加S9)、人淋巴細胞染色體畸變試驗及姐妹染色單體交換試驗,倉鼠骨髓微核畸變試驗、小鼠、大鼠的程序外DNA合成試驗等。
生殖毒性
給予25mg/kg/天的托拉塞米(以mg/kg和體表面積計,劑量分別相當于人用2Omg劑量的75倍和13倍)對雌、雄大鼠的生殖能力無影響。
給予大鼠5mg/kg/天的托拉塞米(以mg/kg和體表面積計,劑量分別相當于人用2Omg/天的15倍和10倍)和家兔1.6mg/kg/天的托拉塞米(以mg/kg和體表面積計,劑量分別相當于人用2Omg/kg/天的5倍和1.7倍)未見胎仔毒性和致畸性。分別給予大鼠4倍或家兔5倍的更大劑量時可見胎兒和母體毒性(平均體重下降,吸收胎盤數(shù)增加及延緩胎兒骨化)。
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(實習編輯:李偉君)
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