使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題，那么，卡培他濱片藥理毒理怎樣的?。?/p>
卡培他濱片藥理毒理：藥理作用
正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。這些代謝產(chǎn)物通過二種不同機(jī)制引起細(xì)胞損傷。首先，F(xiàn)dUMP及葉酸協(xié)同因子N[sup]5，10[/sup]-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶（TS）結(jié)合形成共價(jià)結(jié)合的三重復(fù)合物。這種結(jié)合抑制2'-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細(xì)胞分裂。其次，在RNA合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會(huì)在尿苷三磷酸（UTP）的部位錯(cuò)誤地編入FUTP。這種代謝錯(cuò)誤將會(huì)干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。
毒理研究
目前尚無足夠多的研究評(píng)價(jià)卡培他濱的致癌性?？ㄅ嗨麨I在體外不引起細(xì)菌（Ames試驗(yàn)）或哺乳動(dòng)物細(xì)胞（中國倉鼠V79/HPRT基因突變分析）突變。卡培他濱在體外對(duì)人外周血淋巴細(xì)胞有致斷裂作用，而在小鼠骨髓活體內(nèi)（微核試驗(yàn)）卻無致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細(xì)菌和酵母的突變，還在小鼠體內(nèi)的微核試驗(yàn)中引起染色體異常。
在小鼠的生育能力和總繁殖表現(xiàn)的研究中，口服卡培他濱劑量760mg/kg/天擾亂了發(fā)情期并導(dǎo)致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此劑量下無胚胎存活。發(fā)情期的擾亂是可逆的。該劑量在這個(gè)試驗(yàn)中引起了雄性的退化改變，包括精母細(xì)胞和精子細(xì)胞數(shù)目的減少。單獨(dú)的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，對(duì)應(yīng)于小鼠該5'-DFURAUC值的劑量大約是患者每日建議劑量的0.7倍。
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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）
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