藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,齊多夫定膠囊與丙磺酸合用可以嗎?
齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類似物,其3'-羥基(-OH)被疊氮基(-N3)取代。在細胞內(nèi),齊多夫定在酶的作用下轉(zhuǎn)化為其活性代謝物齊多夫定5'-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通過競爭性利用天然底物脫氧胸苷5'-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA來抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。嵌入的核苷類似物中3-羥基的缺失,可阻斷使DNA鏈延長所必須的5'-3'磷酸二酯鍵的形成,從而使病毒DNA合成終止?;钚源x物AztTP還是細胞DNA聚合酶-α和線粒體聚合酶-γ的弱抑制劑,據(jù)報道可嵌入到體外培養(yǎng)細胞的DNA中。
大鼠連續(xù)灌服本品6個月,劑量為500mg/kg/日(血藥濃度相當(dāng)于臨床劑量下的100倍)時,動物出現(xiàn)貧血。猴連續(xù)給與本品3個月或6個月,34-300mg/kg/日組動物出現(xiàn)貧血,給藥6個月時可見骨髓變化及末梢紅細胞形態(tài)輕微變異。
齊多夫定對小鼠5178Y/K+/-淋巴細胞有致突變性,體外細胞轉(zhuǎn)化試驗結(jié)果陽性,對體外培養(yǎng)的人淋巴細胞有致斷裂作用,多次給藥的小鼠和大鼠微核試驗結(jié)果陽性。單次給藥的大鼠細胞遺傳學(xué)試驗結(jié)果陰性。
有限的數(shù)據(jù)表明丙磺酸通過抑制葡糖醛酸化的過程來延長齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度-時間曲線的面積。在存在丙磺酸的情況下,葡萄糖苷酸(以及可能齊多夫定本身)的腎清除減弱。
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(實習(xí)編輯:李建雄)
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