藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,齊多夫定膠囊與丙磺酸合用可以嗎?
齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類似物,其3'-羥基(-OH)被疊氮基(-N3)取代。在細(xì)胞內(nèi),齊多夫定在酶的作用下轉(zhuǎn)化為其活性代謝物齊多夫定5'-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通過競(jìng)爭(zhēng)性利用天然底物脫氧胸苷5'-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA來抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。嵌入的核苷類似物中3-羥基的缺失,可阻斷使DNA鏈延長(zhǎng)所必須的5'-3'磷酸二酯鍵的形成,從而使病毒DNA合成終止?;钚源x物AztTP還是細(xì)胞DNA聚合酶-α和線粒體聚合酶-γ的弱抑制劑,據(jù)報(bào)道可嵌入到體外培養(yǎng)細(xì)胞的DNA中。
大鼠連續(xù)灌服本品6個(gè)月,劑量為500mg/kg/日(血藥濃度相當(dāng)于臨床劑量下的100倍)時(shí),動(dòng)物出現(xiàn)貧血。猴連續(xù)給與本品3個(gè)月或6個(gè)月,34-300mg/kg/日組動(dòng)物出現(xiàn)貧血,給藥6個(gè)月時(shí)可見骨髓變化及末梢紅細(xì)胞形態(tài)輕微變異。
齊多夫定對(duì)小鼠5178Y/K+/-淋巴細(xì)胞有致突變性,體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)結(jié)果陽性,對(duì)體外培養(yǎng)的人淋巴細(xì)胞有致斷裂作用,多次給藥的小鼠和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果陽性。單次給藥的大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果陰性。
有限的數(shù)據(jù)表明丙磺酸通過抑制葡糖醛酸化的過程來延長(zhǎng)齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度-時(shí)間曲線的面積。在存在丙磺酸的情況下,葡萄糖苷酸(以及可能齊多夫定本身)的腎清除減弱。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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