使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，洛匹那韋利托那韋片的藥理作用是怎樣的？

洛匹那韋利托那韋片的藥理作用：

作用機(jī)理：本品為洛匹那韋與利托那韋組成的復(fù)方制劑。洛匹那韋是一種HIV蛋白酶抑制劑，可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導(dǎo)致產(chǎn)生未成熟的、無(wú)感染力的病毒顆粒；利托那韋是一種針對(duì)HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性擬肽類(lèi)抑制劑，通過(guò)抑制HIV蛋白酶使該酶無(wú)法處理Gag-Pol多聚蛋白的前體，導(dǎo)致生成非成熟形態(tài)的HIV顆粒，從而無(wú)法啟動(dòng)新的感染周期。利托那韋可抑制CYP3A介導(dǎo)的洛匹那韋代謝，從而產(chǎn)生更高的洛匹那韋濃度。

抗病毒活性：分別在急性感染的淋巴母細(xì)胞系和外周血淋巴細(xì)胞中檢測(cè)了洛匹那韋對(duì)實(shí)驗(yàn)室HIV株和臨床HIV分離病毒株的抗病毒活性。在不加人血清的情況下，洛匹那韋對(duì)五種不同HIV-1亞型B的實(shí)驗(yàn)室病毒株的50%有效濃度（EC50）在10~27nM(0.006~0.017μg/mL,1μg/mL=1.6μM)之間，對(duì)幾種臨床分離毒株的50%有效濃度在4~11nM(0.003~0.007μg/mL)之間（n=6）。在含50%人血清時(shí)，洛匹那韋對(duì)這五種實(shí)驗(yàn)室毒株的EC50平均為65~289nM(0.04~0.18μg/mL)，相當(dāng)于減弱了7-11倍。與洛匹那韋聯(lián)合用藥的體外抗病毒藥物活性研究顯示，洛匹那韋與奈非那韋聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加拮抗作用，與安潑那韋、阿扎那韋、茚地那韋、沙奎那韋和替拉那韋聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加協(xié)同作用。洛匹那韋對(duì)三種不同HIV-2病毒株的EC50值在12~180nM(0.008~113μg/mL)之間。

耐藥性：已在體外篩選出了對(duì)洛匹那韋敏感性下降的HIV-1分離株。利托那韋的存在似乎不影響對(duì)洛匹那韋耐藥病毒株的體外篩選。

目前尚未確定未接受過(guò)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者對(duì)本品耐藥性的選擇作用。在一項(xiàng)III期研究中，包括653例未接受過(guò)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者，在第24、32、40和/或48周時(shí)血漿HIV載量大于400拷貝/mL的患者，對(duì)其血漿病毒分離株進(jìn)行分析。37例經(jīng)洛匹那韋/利托那韋治療的可評(píng)價(jià)患者中，未發(fā)現(xiàn)對(duì)洛匹那韋/利托那韋產(chǎn)生耐藥的證據(jù)(0%)。未接受過(guò)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的兒童患者中，洛匹那韋/利托那韋耐藥性的選擇作用與成年人中的情況似乎是一致的。

在洛匹那韋/利托那韋治療之前接受過(guò)其他蛋白酶抑制劑治療的患者中，曾有發(fā)生對(duì)洛匹那韋/利托那韋的耐藥。在一項(xiàng)有227名未接受過(guò)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療和接受過(guò)蛋白酶抑制劑治療的患者參加的II期試驗(yàn)中，用洛匹那韋/利托那韋治療12~100周后其體內(nèi)病毒RNA可定量（>400拷貝/mL）的23名患者中，有4名患者的分離株對(duì)洛匹那韋的敏感性與相應(yīng)基線病毒分離株相比顯著下降。這些患者中有3名以前接受過(guò)蛋白酶抑制劑單藥（茚地那韋、奈非那韋或沙奎那韋）治療，1名接受過(guò)多個(gè)蛋白酶抑制劑（茚地那韋、利托那韋和沙奎那韋）治療。在接受洛匹那韋/利托那韋治療前，4名患者都有四處以上與蛋白酶抑制劑耐藥性有關(guān)的突變。出現(xiàn)病毒學(xué)反彈后，這些患者的分離毒株的突變點(diǎn)均增多，其中一些與蛋白酶抑制劑耐藥性有關(guān)。但是目前尚無(wú)充分的數(shù)據(jù)對(duì)洛匹那韋/利托那韋治療患者中分離的病毒株中與洛匹那韋有關(guān)的突變模式進(jìn)行鑒定。目前正在對(duì)這些突變模式進(jìn)行研究。

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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）