藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,那么,腎功能不全患者用洛匹那韋利托那韋片要注意什么?
穩(wěn)態(tài)時(shí),洛匹那韋約有98-99%與血漿蛋白結(jié)合。洛匹那韋與α-1-酸性糖蛋白(AAG)和白蛋白均可結(jié)合;但它與AAG的親和力更高。在穩(wěn)態(tài)下,本品400/100mg每日兩次給藥后,洛匹那韋的蛋白結(jié)合在觀(guān)察到的濃度范圍內(nèi)保持恒定,健康志愿者和HIV陽(yáng)性患者之間情況相似。
用人肝微粒體進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)表明,洛匹那韋主要經(jīng)氧化代謝。洛匹那韋被肝細(xì)胞色素P450系統(tǒng)廣泛代謝,且?guī)缀鯇?zhuān)門(mén)由CYP3A異構(gòu)體代謝。利托那韋是一個(gè)強(qiáng)效的CYP3A抑制劑,可抑制洛匹那韋的代謝,因此能夠提高洛匹那韋的血漿濃度。一項(xiàng)人體14C-洛匹那韋研究表明,單次給予本品400/100mg后,血漿放射活性的89%來(lái)自母體化合物。在人體中至少已鑒別出13個(gè)洛匹那韋的氧化代謝物。4-氧和4-氫氧代謝物異構(gòu)體是具有抗病毒活性的主要代謝產(chǎn)物,但其血漿放射活性的存在時(shí)間很短,僅僅幾分鐘。實(shí)驗(yàn)表明利托那韋能夠誘導(dǎo)代謝酶,從而誘導(dǎo)其自身的代謝,也可能誘導(dǎo)洛匹那韋的代謝。在多次給藥過(guò)程中,洛匹那韋在給藥前的濃度隨時(shí)間下降,約在10天至2周后達(dá)到穩(wěn)定。
腎功能不全:因?yàn)槁迤ツ琼f和利托那韋經(jīng)腎臟的清除率微乎其微,所以腎功能不全的患者不會(huì)發(fā)生血藥濃度升高。由于洛匹那韋和利托那韋均具有很強(qiáng)的蛋白結(jié)合能力,因此血液透析或腹膜透析不會(huì)顯著影響其清除。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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