使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，磷酸氟達拉濱片的藥代動力學如何？

磷酸氟達拉濱片的藥代動力學：

雖然2F－ara－ATP作用機制仍然不清楚，推測其對于DNA.RNA和蛋白質合成的作用可抑制DNA的合成從而抑制細胞的生長。另外，體外研究表明，CLL細胞接觸2F－ara－A可觸發(fā)DNA斷裂和凋亡的細胞死亡特征。

本品尚缺乏在中國人體藥代研究資料。

氟達拉濱（2F－ara－A）血漿和尿液藥代動力學

迄今已對靜脈快速推注、短時間輸注及繼之連續(xù)靜脈輸注和口服磷酸氟達拉濱（2F－ara－AMP）后氟達拉濱（2F－ara－A）的藥代動力學進行了研究。2F－ara－A在CLL和Lg－NHL患者中顯示出相似的藥代動力學特點。

在腫瘤患者中，沒有發(fā)現2F－ara－A藥代動力學和治療療效之間存在明確的相關性。出現的中性白細胞減少癥和紅細胞壓積改變提示，磷酸氟達拉濱抑制造血的細胞毒性呈劑量依賴性。

·分布和代謝

2F－ara－AMP是氟達拉濱（2F－ara－A）的水溶性前體藥物，在人體內可以被快速定量地脫磷酸化為核苷酸2F－ara－A。另外一種代謝產物2F－ara－次黃嘌呤是調察到的狗的主要代謝產物，而在人體中僅僅觀測到微量。

通過2F－ara－A藥代動力學研究之間的比較得出，2F－ara－A平均血漿總清除率（CL）是79ml/min/m[sup]2[/sup]（2.2ml/min/kg），平均分布容積（Vss）是83l/m[sup]2[/sup]（2.4l/kg），個體間的數據差異很大。靜脈注射以及口服磷酸氟達拉濱后，2F－ara－A血漿濃度和血漿濃度時間曲線下面積（AUC）增加均與藥物劑量呈線性關系，而半衰期、血漿清除率和分布容積保持不變，盡管藥物劑量呈線性關系。

口服磷酸福達拉濱后，2F－ara－A血漿濃度在用藥后1-2小時出現，可大約達到靜脈用藥時輸注末血藥濃度的20-30%。在單次或重復用藥后2F－ara－A的平均系統(tǒng)生物利用度為50-65%，且在服用溶液或速釋片后相似。在口服2F－ara－AMP并同時進食，可以觀察到系統(tǒng)生物利用度（AUC）輕度升高（[10%），2F－ara－A血漿峰濃度（Cmax）輕度下降，且Cmax延時出現；終末半衰期未受影響。

·清除

2F－ara－A主要靠腎臟排出，靜脈注射劑量的40－60%通過尿液排出。在實驗室動物中用[sup]3[/sup]H－2F－ara－AMP進行的藥物總出入量實驗發(fā)現，從尿液中可以完全回收放射性標記物。

·患者特點

腎功能不全的患者出現總清除率下降，說明需要減少藥物的劑量。人體血漿蛋白的體外研究顯示，2F－ara－A沒有顯著的蛋白結合傾向。

哺乳

對大鼠靜脈給藥后獲得的臨床前數據證實磷酸氟達拉濱和/或其代謝產物可從母體血液轉移至乳汁中。在一項圍產/產后期發(fā)育毒性研究中，對孕晚期和哺乳期大鼠分別按1mg/kg/日、10mg/kg/日和40mg/kg/日靜脈給予磷酸氟達拉濱。在產后第4天，高劑量組所產幼仔出現體重增加緩慢、發(fā)育能力減弱以及骨骼成熟延遲。但是，給藥期也涵蓋了產前發(fā)育晚期，應當對此加以考慮。（見“孕婦及哺乳期婦女用藥”部分）。

三磷酸氟達拉濱細胞內藥代動力學

2F－ara－A能被主動轉運到白血病細胞內，在細胞內它首先被再磷酸化為單磷酸鹽，隨后是雙磷酸鹽和三磷酸鹽。三磷酸鹽2F－ara－ATP是細胞內主要的代謝產物，也是目前已知的唯一有細胞毒作用的代謝產物。CLL患者白血病淋巴細胞中的2F－ara－ATP濃度達峰中位時間是4小時，峰濃度差異顯著，中位值約為20μM。白血病細胞內的2F－ara－ATP水平遠高于血漿中2F－ara－A的峰值，這表明藥物在靶位點蓄積。白血病淋巴細胞體外培養(yǎng)實驗顯示，細胞外的2F－ara－A暴露（包括2F－ara－A的濃度和培養(yǎng)時間）與細胞內2F－ara－ATP的濃縮呈線性關系。2F－ara－ATP從靶細胞清除的中位半衰期是15和23小時。

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（實習編輯：王博英）