使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問題，那么，達(dá)沙替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是如何？

達(dá)沙替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)：基于229例健康成年受試者和106例患者（包括22例中國(guó)患者）評(píng)價(jià)了達(dá)沙替尼的藥代動(dòng)力學(xué)。

吸收：達(dá)沙替尼經(jīng)口服后可被快速吸收，在0.5-3小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值濃度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的劑量范圍內(nèi)，平均暴露（AUCτ）的增加大約與劑量的增加呈正比?；颊咧羞_(dá)沙替尼的總體平均終末半衰期大約為5-6小時(shí)。

來自健康受試者的數(shù)據(jù)表明，在高脂飲食30分鐘后單次給予100mg的達(dá)沙替尼可使達(dá)沙替尼的平均AUC增加14%。服用達(dá)沙替尼30分鐘前給予低脂飲食可使達(dá)沙替尼的平均AUC增加21%。所觀察到的食物作用并不能代表與臨床相關(guān)的暴露的改變。

分布：在患者中，達(dá)沙替尼具有較大的表觀分布容積（2,505L），表明該藥物可以廣泛地分布于血管外。體外試驗(yàn)表明，達(dá)沙替尼在臨床相關(guān)的濃度下與血漿蛋白結(jié)合率大約為96%。

代謝：達(dá)沙替尼在人體被廣泛地代謝，有多個(gè)酶參與了代謝產(chǎn)物的形成。在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]標(biāo)記的達(dá)沙替尼的健康受試者中，原形達(dá)沙替尼占血漿中循環(huán)放射性的29%。血漿濃度和在體外測(cè)定的活性表明，達(dá)沙替尼的代謝產(chǎn)物不太可能在所觀察到的藥物藥理學(xué)活性中發(fā)揮主要作用。CYP3A4是主要負(fù)責(zé)達(dá)沙替尼代謝的酶。

達(dá)沙替尼是CYP3A4的一種較弱的時(shí)間依賴性抑制劑。在臨床相關(guān)的濃度下，達(dá)沙替尼不能抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。達(dá)沙替尼不是人類CYP酶的誘導(dǎo)劑。

清除：該藥主要通過糞便清除，大部分是以代謝產(chǎn)物的形式。單次口服[[sup]14[/sup]C]標(biāo)記的達(dá)沙替尼后，大約89%劑量在10天內(nèi)清除，其中分別有4%和85%放射性從尿液和糞便中回收。原形的達(dá)沙替尼分別占尿液和糞便中劑量的0.1%和19%，其余的劑量為代謝產(chǎn)物。

肝腎功能損害：一項(xiàng)達(dá)沙替尼單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究本品對(duì)肝功能損害的影響，該研究比較了8名中度肝損害受試者接受50mg劑量，5名重度肝損害受試者接受20mg劑量，其劑量相當(dāng)于健康受試者接受70mg劑量。對(duì)于相當(dāng)于調(diào)整劑量為70mg的中度肝損害受試者，其達(dá)沙替尼平均Cmax和的AUC與正常肝功能受試者相比，分別減少了47%和8%。對(duì)于相當(dāng)于調(diào)整劑量為70mg的重度肝損害受試者，其達(dá)沙替尼平均Cmax和的AUC與正常肝功能受試者相比，分別減少了43%和28%。

達(dá)沙替尼及其代謝產(chǎn)物很少通過腎臟清除。

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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）