槐耳顆粒,抑制癌細胞的生長發(fā)育,同時提高免疫力,增強放化療的效果,減少放化療的副作用。一日3次,一次1袋。那么槐耳顆粒的臨床實驗結(jié)果是怎樣的呢?
1.促進腫瘤細胞的凋亡:槐耳阻止A549肺癌細胞由S期進入G2/M期,表現(xiàn)為G1峰前出現(xiàn)一個sub-G1峰,誘發(fā)細胞凋亡。但無化療藥物的毒副作用。對人直腸癌HR8348細胞既可抑制生長,又可誘導其凋亡,其誘導細胞調(diào)亡的機制可能與Bak/Bcl-2、Bak/Bcl-XL比值的升高和上調(diào)p53基因表達有關(guān)。在對槐耳清膏抑制胰腺癌細胞生長轉(zhuǎn)移的研究中觀察到將槐耳清膏與人胰腺癌細胞共同培養(yǎng)時,細胞的凋亡率可達15%~20%,效果優(yōu)于5-Fu,認為其促進凋亡的作用與上調(diào)凋亡基因Caspase-3的表達有關(guān)。
2.抗腫瘤血管生成作用:腫瘤血管生成是由血管內(nèi)皮細胞、腫瘤細胞與其微環(huán)境相互影響的結(jié)果;是腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移的一個重要因素。當槐耳清膏的濃度為0.1-10g/L時,VEGF誘導的內(nèi)皮細胞增殖受到明顯的抑制,并呈量效關(guān)系。Matrigel實驗顯示,槐耳清膏濃度為1.0g/L可以抑制VEGF誘導的HUVECs分化成管樣結(jié)構(gòu);濃度為10.0g/L時,則完全阻斷HUVECs體外分化成管樣結(jié)構(gòu)的能力。認為槐耳清膏對血管內(nèi)皮細胞體外構(gòu)建新生血管具有抑制作用,其機制可能與阻滯內(nèi)皮細胞由S期進入G2/M期有關(guān)?;倍甯嘣隗w外對人高轉(zhuǎn)移大細胞肺癌L9981細胞的生長有明顯的抑制作用,且抑制率隨藥物濃度增加而上升?;倍甯嘟M(1g/L)與順鉑化療組(順鉑3mg/L)及聯(lián)合用藥組(槐耳清膏0.05g/L+順鉑1.5mg/L)比較抑制率無明顯差異(P>0.05)。經(jīng)槐耳清膏處理后,L9981細胞的β-catenin、E-cadherin、TIMP-1、endostatin、MMP-2的mRNA表達水平上調(diào),而VEGF、CD44V6表達水平下調(diào),其中TIMP-1、endostatin表達水平明顯上調(diào),CD44V6表達水平明顯下調(diào)?;倍甯鄬9981的生長抑制作用可能與其調(diào)控血管生成相關(guān)基因mRNA的表達有關(guān)。
3.對化療藥物的增敏和逆轉(zhuǎn)耐藥作用:槐耳清膏除自身有促凋亡作用外,亦可對與其聯(lián)用的化療藥物起到增敏和逆轉(zhuǎn)耐藥作用。研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏可以通過增加順鉑對A549DDP的凋亡作用來提高順鉑對該細胞系化療的敏感性。通過熒光定量PCR法證明小劑量槐耳顆粒能使耐阿霉素的乳腺癌細胞系MCF-7/ADM的耐藥基因mdr-1水平表達下調(diào),說明抑制細胞膜P2糖蛋白(P-gp)的功能及其表達而提高細胞內(nèi)藥物濃度是槐耳顆粒逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性的主要機制。研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏可顯著增強腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體(TRAIL)對肝癌細胞株HepG2及肝癌耐阿霉素細胞株HepG2-ADM的殺傷作用,但對正常肝細胞株L02的殺傷作用輕微。
4.調(diào)節(jié)機體免疫:現(xiàn)代醫(yī)學認為機體在細胞免疫和體液免疫的協(xié)同下殺傷腫瘤細胞。腫瘤的生物學治療目的是激發(fā)和調(diào)動機體的免疫系統(tǒng),增強微環(huán)境抗腫瘤的能力,從而控制和殺傷腫瘤細胞。研究發(fā)現(xiàn)槐耳清膏能顯著增加肝內(nèi)IL-2受體的陽性細胞數(shù),提高機體的特異性細胞免疫。單用槐耳顆粒即可提高慢性粒細胞性白血病(CML)患者IL-2、TNF-α、INF-γ水平,降低免疫抑制因子SIL-2R水平,從而促進機體的腫瘤免疫效應(yīng)。但與細胞因子療法不同的是,槐耳誘生的IFN(α,γ)、IL-2等細胞因子屬內(nèi)源性,具有小劑量、多刺激與聯(lián)合作用的特性。因此,槐耳較其他多糖類藥物有其獨特的一面,是一種較理想的免疫調(diào)節(jié)劑和腫瘤抑制劑。
5.安全無毒:急性毒性試驗中相當于人臨床常用劑量的126.6倍,大鼠為95倍均為測出LD50,長期毒性試驗中大鼠按人臨床劑量95倍灌胃3個月,家犬小劑量組為人的臨床等效劑量,大劑量組為24.7倍連續(xù)用6個月也未發(fā)現(xiàn)藥物引起的病理性改變,實驗結(jié)果說明槐耳顆粒安全無毒。
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(實習編輯:李蓉)
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