使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，帕利哌酮緩釋片的藥理毒理是如何？

帕利哌酮緩釋片的藥理毒理：

藥理作用：帕利哌酮是利培酮的主要代謝產(chǎn)物。與其他抗精神分裂癥藥物一樣，帕利哌酮的作用機(jī)制尚不清楚，但目前認(rèn)為是通過(guò)對(duì)中樞多巴胺2(D2)受體和5-羥色胺2(5HT2A)受體拮抗的聯(lián)合作用介導(dǎo)的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以及H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物某些其他作用的原因。帕利哌酮與膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺素受體無(wú)親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對(duì)映體的藥理學(xué)作用是相似的。

毒理研究：

遺傳毒性：帕利哌酮Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性：在一項(xiàng)生育力試驗(yàn)中，經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時(shí)，雌性大鼠妊娠率未見影響。但是，在該劑量下，著床前與著床后丟失率增加，活胎數(shù)輕微降低，也可見輕微的母體毒性。在劑量為0.63mg/kg時(shí)這些指標(biāo)未受影響，該劑量按mg/m2推算，相當(dāng)于人體最大推薦劑量的一半。

雄性大鼠經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時(shí)生育力未受影響，但未進(jìn)行精子計(jì)數(shù)和精子活力研究。利哌酮在犬和人體中會(huì)廣泛轉(zhuǎn)化為帕利哌酮。在Beagle犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，所有測(cè)試劑量（0.31-5.0mg/kg）下均可見血清睪酮減少、精子活力及濃度下降。停藥兩個(gè)月后，血清睪酮和精子相關(guān)指標(biāo)部分恢復(fù)，但仍處于降低水平。

妊娠大鼠和家兔于主要器官形成期經(jīng)口給藥帕利哌酮，最高測(cè)試劑量（大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，按mg/m[sup]2[/sup]推算，相當(dāng)于人體最大推薦量的8倍）下未見胎仔畸形發(fā)生率增加。

利培酮在大鼠和人體中會(huì)廣泛轉(zhuǎn)化為帕利哌酮。大鼠利培酮生殖毒性試驗(yàn)中，在給藥劑量按mg/m[sup]2[/sup]推算低于人體最大推薦劑量時(shí)，可見幼仔死亡率增加（參見利培酮說(shuō)明書）。

致癌性：尚未進(jìn)行帕利哌酮致癌性研究。

在Swissalbino小鼠和Wistar大鼠中進(jìn)行了利培酮致癌性研究，該藥物在大鼠、小鼠和人體中會(huì)廣泛轉(zhuǎn)化為帕利哌酮。摻食法給予利培酮，日劑量為0.63、2.5、10mg/kg，小鼠連續(xù)18個(gè)月，大鼠連續(xù)25個(gè)月。結(jié)果顯示，動(dòng)物腦垂體腺瘤、內(nèi)分泌胰腺瘤和乳腺癌發(fā)生率顯著升高。按mg/m[sup]2[/sup]推算，對(duì)這些腫瘤的無(wú)影響劑量，小于或等于利培酮的人最大推薦劑量（參見利培酮說(shuō)明書）。在其他抗精神病藥的嚙齒類動(dòng)物長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)乳腺、腦垂體、胰腺腫瘤的發(fā)生率增加，認(rèn)為是多巴胺D2受體長(zhǎng)期拮抗和催乳素水平升高所致。在嚙齒類動(dòng)物中觀察到的這些結(jié)果與人類的相關(guān)性尚未明確。

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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）