使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥代動力學是如何？

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊的藥代動力學：度洛西汀腸溶膠囊消除半衰期大約為12小時（變化范圍為8-17小時），在治療范圍之內其藥代動力學參數(shù)與劑量成正比。一般于服藥3天后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。度洛西汀主要經肝臟代謝，涉及兩種P450酶：CYP2D6和CYP1A2。

吸收與分布－口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全。平均滯后2小時，藥物開始被吸收（Tlag），口服6小時后度洛西汀達到最大血漿濃度（Cmax）。進食不影響Cmax，但是將延遲達峰時間6～10小時，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯后3小時，表觀清除增加1/3。

表觀分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性（]90%），主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結合。目前還未評價度洛西汀和其他高蛋白結合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結合。

代謝和排泄－口服C14標記的度洛西汀以確定其人體內生物轉化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產物多。度洛西汀主要的生物轉化途徑包括結合后萘基環(huán)氧化以及進一步氧化。體外試驗中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基環(huán)氧化，血漿中的代謝產物包括葡萄糖醛酸結合的4-羥基度洛西汀、硫酸結合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產物，有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經代謝的鹽酸度洛西汀原形（約占口服劑量的1%），大部分（約占口服劑量的70%）以鹽酸度洛西汀代謝產物形式經尿液排出，大約20%經糞便排出。

特殊人群

性別－度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性別無需調整劑量。

年齡－比較健康老年女性（65-77歲）與健康中年女性（32-50歲）單次口服40mg度洛西汀后的藥代動力學，其Cmax無差異，但老年女性的血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）稍高（約25%），并且半衰期延長4小時。人群藥代動力學分析提示：從25至75歲中，年齡每增加1歲，藥物清除率下降約1%。但是年齡作為一個預測因素，僅能解釋患者間個體變異的很小部分。無須根據(jù)年齡調整劑量。

吸煙－吸煙者鹽酸度洛西汀的生物利用度（AUC）減少約1/3。不推薦吸煙者調整劑量。

種族－尚未進行專門的藥代動力學研究，探討不同種族的藥代動力學特征。

腎功能不全－關于度洛西汀對終末期腎臟疾病（ESRD）患者影響的數(shù)據(jù)非常有限。單次口服60mg度洛西汀后，接受長期間歇性血液透析的終末期腎病患者，其Cmax和AUC值比腎功能正常的人群增加約100%，然而兩者消除半衰期近似。大部分經尿液排出的主要循環(huán)代謝產物為葡萄糖醛酸結合的4-羥基度洛西汀、硫酸結合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀，其AUC大約升高7-9倍，預計多次口服藥物后增加會更明顯。因此，不推薦終末期腎病的患者（需要透析者），或嚴重腎功能損害（估計肌酐清除率[CrCL]＜30mL/min）者，使用度洛西汀腸溶膠囊。人群藥代動力學分析顯示，輕度到中度腎功能障礙（肌酐清除率[CrCL]30-80ml/min）者，對度洛西汀的表觀清除無顯著影響。

肝功能不全－臨床上明顯的肝功能不全患者，度洛西汀的代謝和清除均下降。單次口服20mg度洛西汀后，6名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child-PughB級）與年齡、性別相當?shù)慕】等巳合啾龋骄獫{清除率為后者的15%，平均AUC較后者增加5倍。雖然肝硬化患者的Cmax與肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延長3倍。不推薦度洛西汀用于治療有任何肝功能不全的患者。

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（實習編輯：王博英）