賀普丁適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[ALT]升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委?。那么，賀普丁用于腎損害患者是怎樣呢？

賀普丁在治療劑量范圍內(nèi)呈線性藥代動力學(xué)，賀普丁與主要血漿蛋白白蛋白的結(jié)合較少(在體外研究中，賀普丁與白蛋白的結(jié)合<16-36%)。賀普丁較少的數(shù)據(jù)顯示，賀普丁能進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，到達腦脊液(CSF)。賀普丁口服后2-4小時的平均CSF與血清拉米夫定濃度的比值約為0.12。尚不了解賀普丁進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的確切量或與任何臨床效應(yīng)的關(guān)系。

賀普丁的活性部分，賀普丁在細胞內(nèi)的終末半衰期(16-19小時)較血漿拉米夫定半衰期(5-7小時)長。賀普丁對60位成年健康受試者的臨床研究表明，賀普丁服用300mg片每天1次與服用本品150mg片每日2次在穩(wěn)態(tài)狀態(tài)下其細胞內(nèi)三磷酸鹽的AUC24和Cmax的藥代動力學(xué)是等效的。賀普丁主要以原型通過腎臟的排泄而清除。賀普丁需在體內(nèi)代謝的藥物與拉米夫定發(fā)生相互作用的可能性很小，賀普丁經(jīng)肝臟代謝的量小(5-10%)，賀普丁與血漿蛋白結(jié)合率低。

賀普丁用于腎損害患者：中重度腎損害的患者對拉米夫定的清除減少，使拉米夫定的血漿濃度(AUC)升高。因此對肌酐清除率<30mL/分的患者，應(yīng)減少拉米夫定的劑量，方法如下。

成人及12歲以上兒童：

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)50mL/分者，首次劑量150mg，維持劑量150mg每天2次；

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30-<50mL/分者，首次劑量150mg，維持劑量150mg每天1次；

肌酐清除率<30mL/分者，若所需劑量小于150mg，建議使用口服液。

腎損害的兒童患者使用拉米夫定的資料尚不充分。鑒于兒童和成人對拉米夫定的清除是近似的，因此對于腎損傷的兒童患者，按照同樣百分比減少藥物劑量。

3個月至12歲的兒童：

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)50mL/分者，首次劑量4mg/kg，維持劑量4mg/kg每天2次；

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30-<50mL/分者，首次劑量4mg/kg，維持劑量4mg/kg每天1次；

肌酐清除率15-<30mL/分者，首次劑量4mg/kg，維持劑量2.6mg/kg每天1次；

肌酐清除率5-<15mL/分者，首次劑量4mg/kg，維持劑量1.3mg/kg每天1次；

肌酐清除率<5mL/分者，首次劑量1.3mg/kg，維持劑量0.7mg/kg每天1次。

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（實習(xí)編緝：張桂平）