曲萊為淺灰綠色(0.15g)、黃色(0.3g)或淺粉紅色(0.6g)橢圓形薄膜衣片,除去薄膜衣顯白色或類白色。主要成分為奧卡西平。那么,曲萊會出現(xiàn)低鈉血癥嗎?
曲萊在人體進行的一項物質(zhì)平衡研究中,曲萊原形僅占血清中總放射活性的2%,曲萊占70%,其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。曲萊一天兩次服用,曲萊能夠在2-3天內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。曲萊的藥代動力學(xué)是線性的。曲萊在每天服用300-2400mg之間時,曲萊的血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。
曲萊在服用后,曲萊能迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚源x物(10-單羥基衍生物,MHD)。曲萊對健康男性志愿者空腹一次服用600mg后,曲萊的平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l,相應(yīng)的達峰時間為4.5小時。
曲萊的食物不會影響本品的吸收度和吸收率,曲萊可以空腹或與食物一同服用。曲萊表面分布容積為49升,曲萊大約40%的MHD與血清蛋白結(jié)合,特別是白蛋白。曲萊在有效的治療范圍內(nèi),這種結(jié)合不依賴于血漿藥物濃度。曲萊和MHD不與α-1酸糖蛋白結(jié)合。
曲萊的低鈉血癥,可達2.7%的病人使用本品治療時,血清鈉會下降到125mmol/L以下,但常常沒有臨床癥狀,并不需要調(diào)整治療。如果考慮臨床干預(yù),來自臨床試驗的經(jīng)驗顯示,減少或者停用本品,或者對病人采取保守治療(例如,減少液體的攝入),血清鈉水平都會回到正?;€以上。以下情況需注意:有腎臟疾病并且有低鈉血癥的病人;同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑,和抗利尿激素(ADH)不適當分泌相關(guān)的藥物)治療的病人,在開始用本品前應(yīng)該測定血清鈉水平,開始治療以后大約兩周測定血清鈉水平。然后,在治療的前三個月中,每隔一個月,或者根據(jù)臨床需要測定血清鈉水平。對于上述提到的危險因素在老齡病人中應(yīng)更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用本品治療的病人,也應(yīng)進行血清鈉的監(jiān)測。作為一條原則,在用本品治療時,如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn),就應(yīng)該考慮測定血清鈉水平。另外,測定血清鈉水平可以作為某些患者常規(guī)實驗室監(jiān)測的一部分。如果觀察到低鈉血癥,限制水攝入是一種重要的糾正方法。盡管奧卡西平極少導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)功能障礙,但是對既往有過傳導(dǎo)障礙[如房室傳導(dǎo)阻滯(AV),心律不齊]的患者應(yīng)慎用此藥。
心功能衰竭的病人,應(yīng)定期進行體重監(jiān)測,以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者心功能的惡化,應(yīng)測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥,限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。
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(實習編緝:張桂平)
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