使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，地氯雷他定干混懸劑的藥理毒理是怎么樣的？

地氯雷他定干混懸劑的藥理毒理：藥理作用：本品為非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過(guò)選擇性地拮抗外周H1受體，緩解季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀。另外，體外研究結(jié)果表明，本品可抑制組胺從人肥大細(xì)胞釋放。動(dòng)物研究提示，本品不易通過(guò)血腦屏障。

毒理研究：急性毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg/kg時(shí)出現(xiàn)死亡(按AUC計(jì)算，地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍)，小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg(按體表面積計(jì)算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍)。猴經(jīng)口給藥劑量達(dá)250mg／kg(按體表面積計(jì)算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍)時(shí)，未出現(xiàn)死亡。

遺傳毒性：在回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動(dòng)物微粒體細(xì)菌基因突變?cè)囼?yàn))和染色體畸變?cè)囼?yàn)(人外周血淋巴細(xì)胞誘裂性試驗(yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn))中，未見(jiàn)本品有潛在的遺傳毒性。

生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達(dá)24mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍)時(shí)，對(duì)雌性大鼠生育力無(wú)影響；經(jīng)口給藥劑量達(dá)12mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑最下AUC45倍)時(shí)，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學(xué)改變，表明雄性大鼠生育力降低；經(jīng)口給藥劑量為3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍)時(shí)，對(duì)大鼠生育力無(wú)影響。

大鼠和家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達(dá)48和60mg/kg/日(地氯雷他定達(dá)到及其代謝物的暴露量分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍)時(shí)，未見(jiàn)致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍)時(shí)，可見(jiàn)植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少；給藥劑量為9mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍)或以上時(shí)，可見(jiàn)仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量為3mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍)時(shí)，本品對(duì)仔鼠發(fā)育無(wú)影響。

致癌性：通過(guò)氯雷他定的研究對(duì)本品的潛在致癌性進(jìn)行了評(píng)估。小鼠和大鼠分別連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個(gè)月和2年，雄性小鼠給藥劑量達(dá)40mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍)時(shí)，肝細(xì)胞瘤(包括腺瘤和癌)的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日(地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7和30倍)時(shí)，肝細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長(zhǎng)期給藥的臨床相關(guān)性尚不明確。

未針對(duì)地氯雷他定對(duì)兒童的有效性進(jìn)行單獨(dú)的臨床試驗(yàn)。兩項(xiàng)兒科臨床試驗(yàn)對(duì)其安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。接受抗組胺治療的1個(gè)月～11歲患兒，每日劑量1.25mg(1～5歲患兒)或2.5mg(6～11歲患兒)，通過(guò)臨床檢查、生命體征和ECG檢查(包括QT間期)，證明其耐受性良好。給予推薦劑量時(shí)，兒科和成人群體的地氯雷他定血漿濃度是可比的(見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))。

成人患者和患兒的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎(SAP)/慢性特發(fā)性蕁麻疹(CIU)病程和地氯雷他定藥理藥代特點(diǎn)是相似的，因此地氯雷他定對(duì)成人群體的療效可以外推到兒童群體。

在地氯雷他定20毫克/日×14日的多劑量臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)或臨床相關(guān)意義的心血管作用。在臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，服用地氯雷他定45毫克/日(臨床劑量的9倍)×10日。未見(jiàn)QTc間期延長(zhǎng)。

地氯雷他定不易透過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在推薦劑量5毫克/日下，嗜睡反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。臨床試驗(yàn)中，即使在7.5毫克/日的劑量下，地氯雷他定也不會(huì)影響智力操作技能。單劑量服用地氯雷他定5mg對(duì)飛行能力的標(biāo)準(zhǔn)量度，包括嗜睡的加劇或有關(guān)飛行的任務(wù)無(wú)影響。

臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，地氯雷他定與酒同服并不增加酒精所引起的行為能力的損害和嗜睡。無(wú)論是單獨(dú)服用還是與酒同服，地氯雷他定組和安慰劑組在精神運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)方面均無(wú)顯著差別。

對(duì)于過(guò)敏性鼻炎成人和青少年患者，本品可有效緩解過(guò)敏性鼻炎的癥狀，如打噴嚏、流涕和鼻癢；鼻粘膜充血/鼻塞；眼癢、流淚和充血；腭癢。本品可在24小時(shí)內(nèi)有效地控制以上癥狀。

在兩項(xiàng)為期4周的對(duì)季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎并發(fā)哮喘患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，地氯雷他定能有效緩解季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的癥狀(流涕、鼻塞、鼻癢及打噴嚏；眼癢及燒灼感；流淚；充血；腭癢及耳癢)及哮喘的癥狀(咳嗽、喘鳴及呼吸困難)，并能減少β受體激動(dòng)劑的用量。地氯雷他定組和安慰劑組的第一秒用力呼氣量(FEVI)均未改變。

在對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹成人和青少年患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，服用本品1天后即可緩解瘙癢并減少蕁麻疹的數(shù)量及大小。在各項(xiàng)研究中，地氯雷他定在24小時(shí)的服藥間隔內(nèi)能夠維持療效。服用地氯雷他定能夠減少嗜睡對(duì)日間生活的影響，提高患者睡眠及日常生活的質(zhì)量。

對(duì)過(guò)敏性鼻-結(jié)膜炎患者的問(wèn)卷調(diào)查表明，地氯雷他定能夠有效緩解季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者的病情，能夠顯著改善癥狀所造成的日常不便。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）