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鹽酸厄洛替尼片與利福平合用是怎樣呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/3/24 23:43:17
    導讀:鹽酸厄洛替尼片口服100mg劑量后,鹽酸厄洛替尼片可以回收到91%的藥物,其中在糞便中為83%(1%劑量為原形),尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。

鹽酸厄洛替尼片的主要成份為鹽酸厄洛替尼。用于EGFR突變人群一線治療的臨床研究正在進行中。那么,鹽酸厄洛替尼片與利福平合用是怎樣呢?

鹽酸厄洛替尼片體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝,鹽酸厄洛替尼片少量通過CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。鹽酸厄洛替尼片口服100mg劑量后,鹽酸厄洛替尼片可以回收到91%的藥物,其中在糞便中為83%(1%劑量為原形),尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。鹽酸厄洛替尼片已經(jīng)開始在大鼠和小鼠中開展長期致癌性研究,6個月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。

鹽酸厄洛替尼片單藥適用于既往接受過至少一個化療方案失敗后的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌(NSCLC)。鹽酸厄洛替尼片的兩項多中心、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗中,鹽酸厄洛替尼片的結果顯示厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案(卡鉑+紫杉醇;或者吉西他濱+順鉑)作為局部晚期或轉移的NSCLC患者一線治療,相對單用含鉑化療未增加臨床獲益,因此不推薦用于上述情況的一線治療。

CYP3A4強誘導劑可提高厄洛替尼的代謝,顯著降低厄洛替尼的血藥濃度。與單獨使用厄洛替尼相比,給予150mg厄洛替尼后,利福平(600mg每天1次服用7天)通過誘導CYP3A4代謝活性導致厄洛替尼的平均AUC降低69%。

若治療前已使用或治療中并用利福平,單劑給藥450mg后厄洛替尼的平均AUC是未經(jīng)利福平治療時單劑給藥150mg厄洛替尼后的57.5%。如可能,應選擇其他不具強CYP3A4誘導性的藥物治療。對于需要采用厄洛替尼+強CYP3A4誘導劑(如利福平)治療的患者,應在密切監(jiān)控藥物安全性情況下

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(實習編緝:陳志方)

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