阿利吉侖片(銳思力)是一種的口服有效、非肽類、高選擇性的人腎素直接抑制劑,通過(guò)結(jié)合腎素作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng),阻止血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素I,從而降低血漿腎素活性(PRA),降低血管緊張素I及血管緊張素II的水平。那么,阿利吉侖片(銳思力)的藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的?
吸收:銳思力口服給藥后,1-3小時(shí)達(dá)到血藥濃度的峰值。絕對(duì)生物利用度為2.6%。食物降低Cmax和藥物暴露量(AUC),分別達(dá)85%和70%,但對(duì)藥效動(dòng)力學(xué)影響極小;因此銳思力可伴進(jìn)食或不伴進(jìn)食用藥。每日1次給藥5-7天后,達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度,約為首次給藥后血藥濃度的2倍。
分布:口服給藥后阿利吉侖的體內(nèi)分布均一。靜脈內(nèi)給藥后,穩(wěn)態(tài)平均分布容積約為135升,提示阿利吉侖廣泛分布于血管以外的組織中。阿利吉侖的血漿蛋白結(jié)合率為47-51%,且不依賴于濃度。
代謝和清除:平均清除半衰期約為40小時(shí)(范圍34-41小時(shí))。阿利吉侖主要以原型經(jīng)糞便清除(91%)。口服劑量的1.4%經(jīng)CYP3A4代謝??诜o藥后約有0.6%經(jīng)尿液排泄。靜脈內(nèi)給藥后,平均血漿清除率約為9升/小時(shí)。
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(實(shí)習(xí)編輯:文敏惠)
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