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利魯唑片藥理毒理是什么呢?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2014/12/14 22:47:25
    導讀:利魯唑片藥理毒理是:雖然肌萎縮側索硬化癥(ALS)的發(fā)病機理尚未完全闡明,但有學說認為谷氨酸(中樞神經系統(tǒng)主要的興奮型神經遞質)在此疾病中是造成細胞死亡的原因等等。

利魯唑片常見的不良反應為疲勞、胃部不適,及血漿轉氨酶水平升高。其他不良反應較少見。那么,利魯唑片藥理毒理是什么呢?

利魯唑片藥理毒理是:雖然肌萎縮側索硬化癥(ALS)的發(fā)病機理尚未完全闡明,但有學說認為谷氨酸(中樞神經系統(tǒng)主要的興奮型神經遞質)在此疾病中是造成細胞死亡的原因。利魯唑的作用機制尚不清楚。利魯唑通過抑制腦內神經遞質(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放,抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現其神經保護作用,多種體外細胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質的毒性作用,增加細胞的存活率。試驗表明,ALS患者的腦脊液能降低胎鼠皮質神經元細胞的存活率,5×10-7mol/L的利魯唑則有效對抗這種作用(細胞存活率從44.7%提高到60.6%)。1×10-4mol/L的利魯唑可使1×10-4mol/LNMDA作用下的新生大鼠海馬CA1錐體神經元細胞的存活率由6%提高到38%。

此外整體試驗研究中,采用一種表達人突變的Cu/ZnSOD的轉基因小鼠為試驗模型,利魯唑以飲水的方式給藥,藥液濃度為100mg/L,小鼠出生后50天開始飲用。結果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時間,生存期增加了13至15天(比對照組增加了11%)。8mg/kg/day的利魯唑對大鼠的生殖及發(fā)育沒有明顯影響,對大鼠及兔子代均無明顯致畸作用。孕期大鼠和家兔分別口服給予利魯唑27mg/kg、60mg/kg,有明顯的生育毒性和胚胎毒性;雌性大鼠在孕前、妊娠期及哺乳期單次口服利魯唑15mg/kg有明顯的生殖毒性。

體外應用哺乳動物肝臟微粒體酶(S9)進行的體外代謝活化實驗表明,利魯唑沒有致突變毒性。體內實驗中,利魯唑對大鼠及小鼠無明顯的染色體畸變作用。靜脈注射或口服利魯唑14天到6個月,動物中樞神經系統(tǒng)中神經傳遞受到過度抑制,主要表現為流涎、共濟能力失調,其次為疲憊、活動減少、鎮(zhèn)靜、嗜睡,最終還可導致死亡。本品的急性毒性也主要表現為對中樞神經系統(tǒng)的損害作用,可對呼吸功能產生影響,甚至可導致動物死亡。

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(實習編輯:吳郁冰)

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