一些患者朋友們都會(huì)在用藥前疑問這個(gè)藥真的有用嗎?會(huì)讓我的這個(gè)那個(gè)指標(biāo)降下來嗎?不會(huì)我用了這個(gè)藥指標(biāo)會(huì)反升吧?疑問絕對(duì)沒錯(cuò),所以我們可以在醫(yī)師的建議下決定是否使用這類藥。那么,普伐他汀鈉片(富利他之)的藥理毒性會(huì)怎樣發(fā)生?
普伐他汀鈉片(富利他之)為淡紅色片。功能主治適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者(Ⅱa型和Ⅱb型)。本品的藥理毒性如下:
1.藥理作用本品為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,選擇性地作用于合成膽固醇的主要臟器肝臟和小腸,迅速且強(qiáng)力降低血清膽固醇值,改善血清脂質(zhì)。本品通過二方面發(fā)揮其降脂作用。第一為可逆性抑制HMG-CoA還原酶活性使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低,導(dǎo)致細(xì)胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)的增加,從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的分解代謝和血液中LDL-C的清除。
第二,通過抑制LDL-C的前體----極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。研究表明總膽固醇(TC)、LDL-C及載脂蛋白B(ApoB)的升高可促使人體動(dòng)脈粥樣硬化的形成;同時(shí),降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與其轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物載脂蛋白A(ApoA)的水平,也與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)。心血管患病率與死亡率隨總膽固醇水平的升高而升高,隨HDL水平的升高而降低。
雖然甘油三酯水平的升高時(shí)常與低HDL水平伴隨出現(xiàn),但不能作為冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。單純升高HDL或降低甘油三酯對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病與心血管疾病的發(fā)病或死亡率有何影響目前尚無定論,在健康志愿者與高膽固醇血癥患者中,用本品治療后可降低TC、LDL與ApoB,并降低VLDL和甘油三酯,升高HDL及ApoA,對(duì)其他諸如Lp(a)、纖維蛋白原等冠心病獨(dú)立患病因素的影響效果尚不明確。臨床研究表明,對(duì)伴有不同程度膽固醇升高的患者,本品能減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。
2.毒理作用SD系大鼠給于普伐他汀鈉(混食給予10、30、100mg/千克/日,24個(gè)月)實(shí)驗(yàn)中,100mg/千克/日給藥組(最大臨床用量的250倍)中僅雄鼠發(fā)生的肝腫瘤較對(duì)照組明顯,但雌鼠未發(fā)生。狗給予普伐他汀鈉(12.5、50、200mg/千克/日、5周、口服及12.5、50、200mg/千克/日、13周、口服)實(shí)驗(yàn)中,100mg/千克/日給藥組見到腦微小血管滲出性出血等。
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(實(shí)習(xí)編輯:吳文君)
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