齊多夫定口服溶液主要通過生成無活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那么，齊多夫定口服溶液的藥理毒理是怎樣呢？

齊多夫定口服溶液的藥理毒理是：

1.藥理作用：齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類似物，其3-羥基（-OH）被疊氮基（-N3）取代。在細(xì)胞內(nèi)，齊多夫定在酶的作用下轉(zhuǎn)化為其活性代謝物齊多夫定5-三磷酸酯（AztTP）。AztTP通過競爭性利用天然底物脫氧胸苷5-三磷酸酯（dTTP）和嵌入病毒DNA來抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。嵌入的核苷類似物中3-羥基的缺失，可阻斷使DNA鏈延長所必須的5-3磷酸二酯鍵的形成，從而使病毒DNA合成終止?；钚源x物AztTP還是細(xì)胞DNA聚合酶-α和線粒體聚合酶-γ的弱抑制劑，據(jù)報道可嵌入到體外培養(yǎng)細(xì)胞的DNA中。體外HIV對齊多夫定的敏感性與臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系尚在進(jìn)一步研究中。由于體外敏感試驗尚未標(biāo)準(zhǔn)化，故實驗結(jié)果受方法學(xué)因素的影響差異較大。據(jù)報道，從長期接受齊多夫定治療患者體內(nèi)分離出來的HIV在體外實驗中對齊多夫定的敏感度有所降低。

2.目前的研究結(jié)果表明，相對于晚期HIV感染，早期HIV感染患者體外實驗中HIV對齊多夫定敏感度下降的機(jī)率高，幅度大。病毒對齊多夫定敏感的降低和對齊多夫定耐藥株的出現(xiàn)限制了臨床單藥治療的應(yīng)用。體外試驗表明，齊多夫定與拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用時，本已對齊多夫定耐藥的病毒可因?qū)追蚨退幮缘某霈F(xiàn)而恢復(fù)對齊多夫定的敏感性。并且在體內(nèi)試驗中，臨床有證據(jù)顯示齊多夫定與拉米夫定的聯(lián)合應(yīng)用可延遲對齊多夫定耐藥性在抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒的病人中的出現(xiàn)。

3.有研究結(jié)果顯示，齊多夫定與許多其它抗HIV制劑，特別是拉米夫定，ddI，及α干擾素有療效疊加效應(yīng)或協(xié)同作用，可更有效地抑制HIV在細(xì)胞培養(yǎng)中的復(fù)制。盡管如此，體外試驗表明，三種核苷類似物或兩種核苷類似物加一種蛋白酶抑制劑較比一種或兩種藥物聯(lián)合使用，可更有效地抑制HIV-I誘導(dǎo)細(xì)胞病變。國際上認(rèn)可地指導(dǎo)原則（疾病控制和預(yù)防中心——1998年6月），推薦在意外暴露于HIV感染的血液事件中如：針刺傷，應(yīng)立即給予齊多夫定和拉米夫定聯(lián)合治療（在1-2小時內(nèi)）。在高危情況下，還應(yīng)包括蛋白酶抑制劑。建議抗逆轉(zhuǎn)錄病毒預(yù)防持續(xù)4周。沒有關(guān)于暴露后預(yù)防的對照臨床研究，且支持?jǐn)?shù)據(jù)有限，盡管立即給予抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑治療，HIV感染仍有可能會發(fā)生。

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（實習(xí)編緝：張桂平）