阿德福韋酯膠囊(欣復(fù)諾)的主要成份為化學(xué)名:9-[2-[[雙[(特戊酰氧基)甲氧基]磷酰基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。分子式:C20H32N5O8P分子量:501.48。那么阿德福韋酯膠囊(欣復(fù)諾)有什么藥理毒理以及藥代動力學(xué)功效呢?
阿德福韋酯膠囊(欣復(fù)諾)的藥理毒理為1、藥理作用:(1)作用機(jī)制:阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥。阿德福韋酯在體內(nèi)代謝成阿德福韋,阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物,在細(xì)胞激酶的作用下進(jìn)一步被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。(2)抗病毒活性:在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中,阿德福韋抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)為0.2~2.5μM。(3)耐藥性:對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進(jìn)行了長期耐藥性分析(96~144周),確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。(4)交叉耐藥性:在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關(guān)突變(rtL180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的重組HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。
2、毒理研究:(1)慢性毒性:在動物試驗中,以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血
阿德福韋酯膠囊(欣復(fù)諾)的藥代動力學(xué)為1、據(jù)國外文獻(xiàn)報道:阿德福韋酯是活性成分阿德福韋的前藥。口服給藥后,阿德福韋酯迅速地轉(zhuǎn)化為阿德福韋。健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學(xué)相似。2、健康中國男性受試者空腹口服單劑量10mg阿德福韋酯的研究結(jié)果分別為:AUC0-t為224.75±69.67ng.h/ml;AUC0-∞為251.01±75.43ng.h/ml;Cmax為21.24±7.87ng/ml;Tmax為1.97±0.99h;T1/2為9.68±5.01h。與國外研究結(jié)果相近似。3、輕度腎損害(肌酐清除率≥50ml/min)對阿德福韋酯的代謝影響不大。4、中度和重度肝損害對阿德福韋酯的藥代動力學(xué)影響不大,不需調(diào)整劑量。5、食物不影響阿德福韋的藥代動力學(xué)。
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(實習(xí)編輯:吳仲賢)
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