托拉塞米膠囊(麗芝)治療因充血性心力衰竭引起的水腫??诜?,起始劑量為每次10mg,每日一次,根據(jù)病情需要可將劑量增至每次20mg,每日一次。
藥理毒理: 1.作用機制:本品主要作用于髓袢升支粗段,抑制Na+/K+/2Cl-轉(zhuǎn)運體系。臨床藥理學研究亦證實了這是本品在人體中的作用位點,且對腎的其他部位沒有作用。因此本品的利尿作用與藥物在尿中的排泄速率的關(guān)聯(lián)程度高于在血液中的濃度。托拉塞米可增加鈉、氯和水在尿中的排泄量,但不顯著改變腎小球濾過率、腎血漿流量和酸堿平衡。 2.致癌作用:大鼠和小鼠進行終生致癌試驗,劑量分別至9mg/kg/天和32mg/kg/天時的腫瘤總發(fā)生率未見增加。上述劑量相當于人用20mg劑量的27-96倍(以mg/kg計)或5-8倍(以體表面積計)。在對大鼠的試驗中,高劑量組雌鼠發(fā)現(xiàn)腎小管損傷、間質(zhì)炎癥,腎腺瘤和腎癌的發(fā)生率顯著增加,但腫瘤的發(fā)生率并未高于參考值。在動物試驗中,其他的利尿劑如呋塞米、氫氯噻嗪在高劑量組亦發(fā)現(xiàn)類似的非腫瘤性腎損傷。 3.致突變作用:在各種體內(nèi)、體外試驗中,托拉塞米及其在人體的主要代謝物均無致突變作用。上述試驗包括Ames試驗(加或不加S9)、人淋巴細胞染色體畸變試驗及姐妹染色單體交換試驗,倉鼠骨髓微核畸變試驗、小鼠、大鼠的程序外DNA合成試驗等。 4.生殖毒性:本品劑量至25mg/kg/天(以mg/kg和體表面積計,劑量分別相當于人用20mg劑量的75倍和13倍)對雌、雄大鼠的生殖能力無影響。
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(實習編輯:劉佩儀)
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