耐藥性(ResistancetoDrug)又稱抗藥性,系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性,耐藥性一旦產(chǎn)生,藥物的化療作用就明顯下降。那么阿德福韋酯片有耐藥性嗎?
大規(guī)模臨床研究顯示,在治療HBeAg陽性和陰性慢性乙肝過程中,ADV發(fā)生耐藥變異較晚,且發(fā)生率低。目前發(fā)現(xiàn)的變異類型中,rtN236T和rtA18V變異與ADV的耐藥有關(guān)。
體外研究發(fā)現(xiàn),rtN236T變異可致HBV對ADV的敏感性降低4~14倍。ADV抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)升至1.49,是野生株的7.5倍。在HBeAg陽性患者中,ADV治療3年的累計基因耐藥變異率為3.1%,而在HBeAg陰性患者中1、2、3、4、5年累計基因耐藥變異率分別為0、3%、11%、18%、28%.由于ADV研究中對所有HBVDNA陽性(>1000拷貝/ml)患者進行了基因耐藥檢測,并未排除初始治療應答不良的患者。
因此目前看來,ADV長期治療的耐藥發(fā)生率低不僅得到證實,而且其耐藥數(shù)據(jù)更可信。其他體外研究顯示,與ADV耐藥相關(guān)的rtN236T、rtA18V變異的HBVDNA對拉米夫定敏感,但其敏感性降低了2~3倍。我們建議,對ADV耐藥或變異的患者,可考慮采用拉米夫定及其他核苷(酸)類似物繼續(xù)治療。
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(實習編輯:晏晨)
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