診斷MPGN需要排除所有繼發(fā)性因素，如乙型肝炎或丙型肝炎、艾滋病、其他感染或結(jié)締組織病。MPGN的診斷主要通過組織病理學(xué)的檢查，隨著丙型肝炎相關(guān)性MPGN、HIV相關(guān)MPGNC的日趨流行，對(duì)表面上看似原發(fā)性MPGN的患者必須做相應(yīng)的血清學(xué)檢查。常見需要鑒別的疾病有：

　　1.糖尿病腎病 MPGN的結(jié)節(jié)狀損害出現(xiàn)在大多數(shù)腎小球中，而糖尿病腎病發(fā)生結(jié)節(jié)狀損害的小球相對(duì)較少，另外從免疫病理學(xué)上可以進(jìn)行鑒別。

　　2.淀粉樣變腎病 HE、剛果紅染色及電鏡下完全可以鑒別。

　　3.輕鏈腎炎 光鏡下與MPGN難以鑒別，免疫病理學(xué)可以明確區(qū)分。

　　4.狼瘡性腎炎 慢性低補(bǔ)體血癥應(yīng)與狼瘡性腎炎進(jìn)行鑒別。狼瘡性腎炎可以出現(xiàn)多種類型的病理學(xué)改變，如可出現(xiàn)類似于Ⅰ、Ⅲ型MPGN樣的改變，但狼瘡性腎炎在腎小球內(nèi)可有IgG、IgM、IgA、C3、C4、C1q的沉積，即“滿堂亮”表現(xiàn)，而MPGN同時(shí)出現(xiàn)多種免疫球蛋白及補(bǔ)體沉積的情形罕見。

　　5.過敏性紫癜腎炎 可出現(xiàn)類似于MPGN樣的病理變化，鑒別的要點(diǎn)為紫癜性腎炎腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管襻上有大量的IgA沉積，還可表現(xiàn)出皮膚紫癜、關(guān)節(jié)痛和腹痛等。

　　6.感染后腎炎 感染后腎炎與MPGN的Ⅰ型有時(shí)難以鑒別，但一般感染后腎炎的病程比較短。偶爾感染后腎炎也可發(fā)展為MPGN。