(一)發(fā)病原因

　　血液中尿酸長期增高是痛風發(fā)生的關鍵原因人體尿酸主要來源于兩個方面：

　　(1)人體細胞內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝產(chǎn)生的核酸和其它嘌呤類化合物經(jīng)一些酶的作用而生成內(nèi)源性尿酸。

　　(2)食物中所含的嘌呤類化合物核酸及核蛋白成分經(jīng)過消化與吸收后經(jīng)一些酶的作用生成外源性尿酸。

　　尿酸的生成是一個很復雜的過程需要一些酶的參與這些酶大致可分為兩類：促進尿酸合成的酶主要為5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶腺嘌呤磷酸核苷酸轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶和黃嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶主要是次黃嘌呤-鳥嘌呤核苷轉(zhuǎn)移酶痛風就是由于各種因素導致這些酶的活性異常例如促進尿酸合成酶的活性增強抑制尿酸合成酶的活性減弱等從而導致尿酸生成過多或者由于各種因素導致腎臟排泌尿酸發(fā)生障礙使尿酸在血液中聚積產(chǎn)生高尿酸血癥。

　　高尿酸血癥如長期存在尿酸將以尿酸鹽的形式沉積在關節(jié)皮下組織及腎臟等部位引起關節(jié)炎皮下痛風結(jié)石腎臟結(jié)石或痛風性腎病等一系列臨床表現(xiàn)。

　　本病為外周關節(jié)的復發(fā)性急性或慢性關節(jié)炎,是因過飽和高尿酸血癥體液中的單鈉尿酸鹽結(jié)晶在關節(jié),肌腱內(nèi)及其周圍沉積所致。

　　(二)發(fā)病機制

　　尿酸分解降低作為導致高尿酸血癥的機制已被排除在核酸和核苷酸的正常轉(zhuǎn)換過程中部分被降解成游離嘌呤基主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤合成核苷酸所需要的核酸過剩時會迅速降解為次黃嘌呤鳥嘌呤在鳥嘌呤酶作用下脫氨成為黃嘌呤次黃嘌呤和黃嘌呤經(jīng)黃嘌呤氧化酶作用被氧化成尿酸嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸次黃嘌呤核苷酸和鳥嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的末端產(chǎn)物上述3種嘌呤核苷酸可經(jīng)2個途徑中的1個合成直接從嘌呤堿合成如鳥嘌呤轉(zhuǎn)化成鳥嘌呤核苷酸;次黃嘌呤轉(zhuǎn)化成次黃嘌呤核苷酸;腺嘌呤轉(zhuǎn)化成腺嘌呤核苷酸;或者它們可重新合成嘌呤代謝的首步反應及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨酰胺+H2O氨基磷酸核糖+谷氨酸+焦磷酸(PPI)該反應由磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶(PRPPAT)催化此反應調(diào)節(jié)失控和嘌呤合成增加的可能機制是：PRPP谷氨酰胺濃度增高;酶的量或活性增加;酶對嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;對酶活性由協(xié)調(diào)作用的腺苷酸或鳥苷酸濃度減少導致對酶的抑制作用降低在HPRT缺乏和PRPP合成酶過度活躍時細胞內(nèi)PRPP濃度明顯增高嘌呤合成增多在尿酸生成增多的患者其PRPP的轉(zhuǎn)換是加速的此外部分高尿酸血癥的原因是由次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶(HGPRT)缺乏所致當該酶異常時PRPP增多嘌呤合成增加尿酸生成增多其他還包括任何導致細胞內(nèi)腺苷酸分解加速的過程均會因嘌呤降解加快而尿酸生成增加引起高尿酸血癥

　　對部分痛風患者來說其高尿酸血癥的直接病理機制是腎小管對尿酸鹽的清除率下降腎臟對尿酸鹽的排泄是由腎小球濾過但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管吸收(分泌前重吸收)腎小管分泌的尿酸鹽部分在近曲小管的遠端也被重吸收少量在亨利襻和集合管重吸收(分泌后重吸收)因此尿酸鹽排泄幾乎是腎小管所分泌最終尿酸從腎臟排泄是腎小球濾過量的6%～12%當腎小球尿酸鹽濾過減少腎小管對尿酸鹽的重吸收增加或腎小管分泌尿酸鹽減少均可引起尿酸鹽腎排泄的降低導致高尿酸血癥當血尿酸增高超過超飽和濃度尿酸鹽在組織內(nèi)沉積在痛風病人的研究中已證實腎單位對尿酸鹽的分泌是下降的