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誘導(dǎo)干細胞有望治愈罕見皮膚病

2018-08-11 來源:中華醫(yī)學會皮膚性病學分會  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:幾年前,科學家曾經(jīng)給一名該病患者使用基因治療,當時使用一種攜帶相關(guān)基因的病毒體外感染來自患者的皮膚細胞,然后將細胞片移植到患者腿部。雖然這些細胞能存活,但由于病毒存在風險,細胞數(shù)量也難以滿足需要,導(dǎo)致科學家尋求其他方法。

“大皰性表皮松解”(epidermolysisbullosa,EB)由Koebner在19世紀晚期首次提出,用以描繪一種不留瘢痕的水皰性皮膚病。隨后用于描述一組以皮膚和黏膜對機械損傷易感并形成大皰為特征的多基因遺傳性皮膚病,為一組典型的侵及皮膚基底膜區(qū)的疾病。

EB在臨床上十分罕見,大約2萬個新生兒中可出現(xiàn)1例,全世界大約有50萬患者,該疾病主要是因為基因缺陷導(dǎo)致某些皮膚組織相關(guān)蛋白如膠原蛋白缺乏,這些蛋白是聯(lián)系皮膚各層細胞的重要基礎(chǔ)。這些蛋白缺乏導(dǎo)致皮膚松懈,非常容易被擦傷,并形成疼痛性大水皰,目前缺乏該疾病的針對性治療方法,只能對癥處理,許多患者即使僥幸存活,也容易發(fā)生皮膚癌,壽命一般很難超過40歲。多組科學家用動物模型證明采用誘導(dǎo)干細胞技術(shù)有希望療愈該罕見皮膚疾病。

幾年前,科學家曾經(jīng)給一名該病患者使用基因治療,當時使用一種攜帶相關(guān)基因的病毒體外感染來自患者的皮膚細胞,然后將細胞片移植到患者腿部。雖然這些細胞能存活,但由于病毒存在風險,細胞數(shù)量也難以滿足需要,導(dǎo)致科學家尋求其他方法。

一些科學家現(xiàn)在開始使用誘導(dǎo)干細胞iPS作為工具,誘導(dǎo)干細胞能分化成為各種細胞類型,并可以大量增殖,由于細胞可從患者自身獲得,也不存在使用異體細胞的免疫排斥問題。

哥倫比亞大學的一個小組根據(jù)某些EB患者的部分細胞會自我修復(fù)突變基因轉(zhuǎn)變?yōu)榻】导毎默F(xiàn)象,將這些已經(jīng)恢復(fù)正常的細胞變成iPS,這些細胞分化為可表達膠原蛋白的皮膚角質(zhì)細胞。當將這些細胞移植回缺乏免疫排斥效應(yīng)的小鼠,這些皮膚角質(zhì)細胞可以變成人類皮膚細胞并產(chǎn)生正常的膠原蛋白,使用這種技術(shù)可避免基因治療使用病毒的風險,具有更大的可行性。

不過只有20-30%的EB患者存在皮膚自我修復(fù)細胞的現(xiàn)象,因此這不可能成為所有患者的治療方法,來自斯坦福大學的另外一個小組則采用缺乏表達膠原蛋白能力的患者皮膚細胞,他們采集三名EB患者的皮膚細胞,首先采用基因修飾技術(shù)改造這些基因缺陷細胞,使他們具有可表達膠原蛋白的能力,然后將這些細胞誘導(dǎo)成iPS和并分化為皮膚角質(zhì)細胞。這種技術(shù)可以修復(fù)突變基因,理論上也可以修改致癌突變基因。這些細胞在小鼠身上形成皮膚組織后存活至少達1月以上。

上述研究并不能證明這種技術(shù)能治療EB,來自奧地利科學院的第三個小組解決了這個問題。他們采用的方案和斯坦福大學小組的類似,不同的是使這些細胞定向分化為成纖維細胞,給患有EB的小鼠皮下注射該細胞后,這些細胞可形成皮膚細胞并可連續(xù)18周表達正常的膠原蛋白。

三篇論文今天同時在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》發(fā)表,哥倫比亞大學和斯坦福大學都正在申請開展iPS細胞治療EB的臨床研究經(jīng)費。

來自紐約斯隆凱特靈癌癥中心的干細胞學家LorenzStuder認為,雖然這些研究很不錯,但是這些研究沒有找到讓細胞長期存活的方法,這是制約在臨床上使用的很大缺陷。明尼蘇達大學干細胞學家JakubTolar則認為,皮膚移植并不能解決患者內(nèi)臟的問題,許多EB患者主要的問題是內(nèi)臟的功能障礙。Tolar現(xiàn)在正在采用一種更復(fù)雜的技術(shù),給EB患者進行骨髓移植經(jīng)過基因修改的iPS細胞。

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