“大皰性表皮松解”(epidermolysisbullosa,EB)由Koebner在19世紀晚期首次提出,用以描繪一種不留瘢痕的水皰性皮膚病。隨后用于描述一組以皮膚和黏膜對機械損傷易感并形成大皰為特征的多基因遺傳性皮膚病,為一組典型的侵及皮膚基底膜區(qū)的疾病。
EB在臨床上十分罕見,大約2萬個新生兒中可出現(xiàn)1例,全世界大約有50萬患者,該疾病主要是因為基因缺陷導(dǎo)致某些皮膚組織相關(guān)蛋白如膠原蛋白缺乏,這些蛋白是聯(lián)系皮膚各層細胞的重要基礎(chǔ)。這些蛋白缺乏導(dǎo)致皮膚松懈,非常容易被擦傷,并形成疼痛性大水皰,目前缺乏該疾病的針對性治療方法,只能對癥處理,許多患者即使僥幸存活,也容易發(fā)生皮膚癌,壽命一般很難超過40歲。多組科學家用動物模型證明采用誘導(dǎo)干細胞技術(shù)有希望療愈該罕見皮膚疾病。
幾年前,科學家曾經(jīng)給一名該病患者使用基因治療,當時使用一種攜帶相關(guān)基因的病毒體外感染來自患者的皮膚細胞,然后將細胞片移植到患者腿部。雖然這些細胞能存活,但由于病毒存在風險,細胞數(shù)量也難以滿足需要,導(dǎo)致科學家尋求其他方法。
一些科學家現(xiàn)在開始使用誘導(dǎo)干細胞iPS作為工具,誘導(dǎo)干細胞能分化成為各種細胞類型,并可以大量增殖,由于細胞可從患者自身獲得,也不存在使用異體細胞的免疫排斥問題。
哥倫比亞大學的一個小組根據(jù)某些EB患者的部分細胞會自我修復(fù)突變基因轉(zhuǎn)變?yōu)榻】导毎默F(xiàn)象,將這些已經(jīng)恢復(fù)正常的細胞變成iPS,這些細胞分化為可表達膠原蛋白的皮膚角質(zhì)細胞。當將這些細胞移植回缺乏免疫排斥效應(yīng)的小鼠,這些皮膚角質(zhì)細胞可以變成人類皮膚細胞并產(chǎn)生正常的膠原蛋白,使用這種技術(shù)可避免基因治療使用病毒的風險,具有更大的可行性。
不過只有20-30%的EB患者存在皮膚自我修復(fù)細胞的現(xiàn)象,因此這不可能成為所有患者的治療方法,來自斯坦福大學的另外一個小組則采用缺乏表達膠原蛋白能力的患者皮膚細胞,他們采集三名EB患者的皮膚細胞,首先采用基因修飾技術(shù)改造這些基因缺陷細胞,使他們具有可表達膠原蛋白的能力,然后將這些細胞誘導(dǎo)成iPS和并分化為皮膚角質(zhì)細胞。這種技術(shù)可以修復(fù)突變基因,理論上也可以修改致癌突變基因。這些細胞在小鼠身上形成皮膚組織后存活至少達1月以上。
上述研究并不能證明這種技術(shù)能治療EB,來自奧地利科學院的第三個小組解決了這個問題。他們采用的方案和斯坦福大學小組的類似,不同的是使這些細胞定向分化為成纖維細胞,給患有EB的小鼠皮下注射該細胞后,這些細胞可形成皮膚細胞并可連續(xù)18周表達正常的膠原蛋白。
三篇論文今天同時在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》發(fā)表,哥倫比亞大學和斯坦福大學都正在申請開展iPS細胞治療EB的臨床研究經(jīng)費。
來自紐約斯隆凱特靈癌癥中心的干細胞學家LorenzStuder認為,雖然這些研究很不錯,但是這些研究沒有找到讓細胞長期存活的方法,這是制約在臨床上使用的很大缺陷。明尼蘇達大學干細胞學家JakubTolar則認為,皮膚移植并不能解決患者內(nèi)臟的問題,許多EB患者主要的問題是內(nèi)臟的功能障礙。Tolar現(xiàn)在正在采用一種更復(fù)雜的技術(shù),給EB患者進行骨髓移植經(jīng)過基因修改的iPS細胞。
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健客價: ¥66對皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性炎癥性皮膚病。如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎和尋常型銀屑病。
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健客價: ¥95用于治療重、中度痤瘡,對魚鱗病,銀屑病,苔癬類皮膚病、及某些角化異常性皮膚病也有一定的療效。
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健客價: ¥26用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎,盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡,青少年慢性關(guān)節(jié)炎,由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。
健客價: ¥46適用于痤瘡、扁平苔癬、白斑、毛發(fā)紅糠疹和面部糠疹等。可作為銀屑病、魚鱗病的輔助治療,也可用于治療多發(fā)性尋常疣以及角化異常類的各種皮膚病。
健客價: ¥292清熱燥濕,活血祛風,止癢消炎。用于濕熱蘊結(jié)或血熱風燥引起的皮膚瘙癢;神經(jīng)性皮炎,濕疹、足癬及銀屑病等瘙癢性皮膚病見上述證候者。
健客價: ¥20適用于對皮質(zhì)類固醇治療有效的各種皮膚病,如接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、扁平苔蘚、單純性苔蘚、汗皰癥等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢的治療。
健客價: ¥27用于鼻炎,緩解鼻炎過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀,如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。口服藥物后,鼻和眼部鼻炎癥狀及體征得以迅速緩解。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征。
健客價: ¥17.5本品適用于治療真菌性皮膚病,如手足癬、體股癬、頭癬、皮膚念珠菌病等。
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健客價: ¥32用于急性瘙癢性皮膚病,如蕁麻疹和痱子。
健客價: ¥12適用于由敏感菌所致的各種感染性皮膚病,如膿皰瘡毛囊炎、足癬繼發(fā)感染、濕疹繼發(fā)感染及其他表淺局限性感染等。
健客價: ¥2.291、微血管病的治療:糖尿病性微血管病變----視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基-威氏綜合癥)微血管損傷----伴有毛細血管脆性和通透性增加,毛細血管,手足發(fā)紺。 2、用于慢性靜脈功能不全(靜脈曲張綜合征)及其后遺癥(栓塞后綜合征,腿部潰瘍,紫癜性皮炎等郁積性皮膚病,周圍血管郁積性水腫等)的輔助治療。
健客價: ¥49