一、治療目的
治療的主要目的是控制皮損進展,促進白斑復(fù)色。治療措施選擇主要考慮病期、面積、型別、部位、年齡、病程等。治療原則是盡早治療,盡可能根據(jù)不同患者需考量的因素采取個性化的綜合療法。治療細則介紹了各種治療方法的實施。
二、治療考慮的主要因素
治療措施選擇主要考慮6項要點:
1.病期
分為進展期和穩(wěn)定期。進展期判定標準參考VIDA積分(VitiligoDiseaseActivityScore):以近期內(nèi)出現(xiàn)新皮損或原皮損擴大計分:6周內(nèi),﹢4;3個月內(nèi),﹢3;6個月內(nèi),﹢2;1年內(nèi),﹢1;至少1年內(nèi)穩(wěn)定,0??偡蜘?分即為進展期,﹥4分定義為快速進展期。
2.面積
分為4級(以手掌面積為體表面積的1%約略估計):1級,輕度,<1%;2級,中度,1%~5%;3級,中重度,6%~50%;4級,重度,>50%。
3.型別
分為尋常型和節(jié)段型。尋常型又分為散發(fā)型、泛發(fā)型(50%)、肢端型和黏膜型。當時我們將局限型定為尋常型中的一型,而最近發(fā)表的全球共識已經(jīng)將局限型界定為一種尋常型或節(jié)段型的暫時現(xiàn)象,其可能向兩型中的一型發(fā)展。
4.部位
面部復(fù)色效果最好,口唇、手足部位復(fù)色效果最差。
5.年齡
分為成人和兒童白癜風(fēng)。治療效果兒童好于成人。
6.病程
早期療效好,病程長者治療效果相對較差。
三、治療原則
治療原則指出,應(yīng)盡早治療,盡可能采取個性化的綜合療法(中西醫(yī)相結(jié)合,外用內(nèi)服藥物相結(jié)合,藥物和理療相結(jié)合,藥物和理療及外科手術(shù)療法相結(jié)合)。治療應(yīng)長期堅持,每療程至少持續(xù)3個月以上。分為進展期及穩(wěn)定期闡述:
(一)進展期白癜風(fēng)
1.尋常型
(1)局限型:可外用糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑等;局部光療[可選窄譜中波紫外線(narrowbandultravioletB,NB-UVB)、準分子激光及準分子光、高能紫外光等];免疫調(diào)節(jié)劑(可選轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽、左旋咪唑等)。
(2)散發(fā)型、泛發(fā)型和肢端型:中醫(yī)中藥;免疫調(diào)節(jié)劑(參考進展期局限型);VIDA積分>3推薦系統(tǒng)用糖皮質(zhì)激素。光療及局部外用藥治療參考進展期局限型。
2.節(jié)段型參考進展期局限型治療。
?。ǘ┓€(wěn)定期白癜風(fēng)
1.尋常型
?。?)局限型:外用糖皮質(zhì)激素、氮芥、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、維生素D?衍生物等;自體表皮移植及黑素細胞移植;局部光療參考進展期局限型或光化學(xué)療法。
?。?)散發(fā)型、泛發(fā)型和肢端型:NB-UVB;中醫(yī)中藥;自體表皮移植或黑素細胞移植(暴露部位或患者要求的部位)。局部外用藥治療參考穩(wěn)定期局限型。
2.節(jié)段型
自體表皮移植或黑素細胞移植(包括自體表皮片移植、微小皮片移植、刃厚皮片移植、自體非培養(yǎng)表皮細胞懸液移植、自體培養(yǎng)黑素細胞移植等);其他參考穩(wěn)定期局限型治療。
四、治療細則
?。ㄒ唬┨瞧べ|(zhì)激素治療
局部外用糖皮質(zhì)激素治療適用于白斑面積<10%的皮損。用超強效或強效激素。當時指出療效最好的部位是面部和頸部,但目前對面頸部皮損主要推薦用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑?!吨改稀诽貏e指出,要注意激素長期應(yīng)用的不良反應(yīng)。實際應(yīng)用中,除面、胸、背部外,外用激素的不良反應(yīng)并不像人們所擔(dān)心的那樣嚴重。
系統(tǒng)用糖皮質(zhì)激素治療主要適用于泛發(fā)性快速進展期白癜風(fēng)患者。可小劑量口服潑尼松每日0.3mg/kg,連服1.5~3個月,無效中止。見效后每2~4周遞減5mg,至隔日1片,維持3~6個月?;驈?fù)方倍他米松lml,肌內(nèi)注射,每20~30天1次,可用1~4次。由于其不良反應(yīng)多,不建議長期系統(tǒng)用激素治療。作者本人較少應(yīng)用激素治療白癜風(fēng),對快速進展期患者,為盡快控制病情,前3天通常加倍使用,減藥及停藥較早。在快速控制疾病進展后,依靠中藥及免疫調(diào)節(jié)劑繼續(xù)治療。
?。ǘ┕獐熂肮饣瘜W(xué)療法(PUVA)
1.局部光療局部光療有NB-UⅤB、308nm準分子激光及準分子光等。每周治療2~3次,起始劑量為最小紅斑量的70%(約150mJ/cm2),以后每次增加10%~15%,直至出現(xiàn)紅斑,維持紅斑量繼續(xù)治療。討論時對高能紫外光及氦氖激光意見不一。由于高能紫外光療效較差,正常皮膚色素沉著時間太長,氦氖激光療效不肯定,筆者認為這兩種光的治療應(yīng)予淘汰。
2.全身光療全身NB-UⅤB治療適用于年齡>9歲,白斑累及面積>20%的患者。對年齡<9歲,皮損泛發(fā)的進展期并能密切配合治療的兒童也可應(yīng)用。治療方法:起始劑量為最小紅斑量的70%,以后每次增加10%~15%,直至淡紅斑出現(xiàn)。每周照射2~3次。部分患者對NB-UVB可產(chǎn)生光耐受性,治療次數(shù)及療程視個體光敏感性而定(繼續(xù)光療色素島面積不再增加考慮光耐受產(chǎn)生)。出現(xiàn)耐受后可休息3~6個月再繼續(xù)治療。
指南用了較大的篇幅敘述PUVA,就目前應(yīng)用情況看,PUVA必將由方法更簡便效果及安全性更好的NB-UⅤB取代。
?。ㄈ┮浦仓委?/strong>
適用于穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者,尤其適用于局限型和節(jié)段型白癜風(fēng)患者,其他型別白癜風(fēng)的暴露部位皮損也可以采用。治療需考慮白斑的部位和大小,進展期白癜風(fēng)及瘢痕體質(zhì)患者為移植禁忌證。常用的移植方法包括自體表皮片移植、微小皮片移植、刃厚皮片移植、自體非培養(yǎng)表皮細胞懸液移植、自體培養(yǎng)黑素細胞移植及單株毛囊移植等。自體表皮片移植及表皮細胞懸液移植操作方便,且療效較好。移植治療與光療聯(lián)合治療可以提高臨床療效。存在問題:復(fù)色局部可出現(xiàn)色素深于周邊正常皮膚,殘留花斑樣白;供皮區(qū)色素沉著或脫色,或輕微瘢痕形成。
隨著細胞培養(yǎng)技術(shù)的改進,黑素細胞能在短期內(nèi)擴增數(shù)10倍,為大面積節(jié)段型白癜風(fēng)的自體黑素細胞移植治療帶來了希望。
?。ㄋ模┾}調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑
外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑包括他克莫司軟膏及吡美莫司霜。治療時間為3個月~1年。復(fù)色效果最好的部位是面部和頸部。黏膜部位和生殖器部位也可以使用。
?。ㄎ澹┚S生素D?衍生物
外用鈣泊三醇及他卡西醇可用于治療成人白癜風(fēng),每日2次外涂。維生素D?衍生物可以與NB-UⅤB、308準分子激光、PUⅤA等聯(lián)合治療,也可以與外用激素和鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑聯(lián)合治療。局部外用鈣泊三醇或他卡西醇可增強NB-UⅤB治療白癜風(fēng)的療效。由于鈣泊三醇及他卡西醇具有對UⅤA和UVB的光保護作用,所以建議光療前1日晚上使用。
(六)中醫(yī)中藥
中醫(yī)中藥是我國白癜風(fēng)治療的一大特色,但由于其特殊性,難以用統(tǒng)一的方劑及獲得循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。指南中只能提出一個大的原則,指出需辨病結(jié)合辨證:分為進展期和穩(wěn)定期2個階段,形成與之相對應(yīng)的4個主要證型(風(fēng)濕郁熱證、肝郁氣滯、肝腎不足證、瘀血阻絡(luò)證)。進展期表現(xiàn)為風(fēng)濕郁熱證、肝郁氣滯,穩(wěn)定期表現(xiàn)為肝腎不足證、瘀血阻絡(luò)證。兒童常表現(xiàn)為脾胃虛弱。治療上,進展期以驅(qū)邪為主,疏風(fēng)清熱利濕,疏肝解郁;穩(wěn)定期以滋補肝腎、活血化瘀為主,根據(jù)部位選擇相應(yīng)引經(jīng)藥。需要指出的是,中藥方劑中大多帶有刺蒺藜,我們的院內(nèi)制劑“白凈顆”、“白凈膠囊”中過去均含此成分,出現(xiàn)現(xiàn)過肝損害的患者,特別是兒童患者,經(jīng)反復(fù)分析,去除此成分后,再未發(fā)生肝損害。
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主要適用于白斑累及面積﹥95%的患者。已經(jīng)證實對復(fù)色治療的各種方法抵抗,在患者要求下可接受皮膚脫色。常用脫色劑:20%莫諾苯腙(氫醌單苯醚),每日2次,連用3~6周;也可用20%4-甲氧基苯酚霜(對苯二酚單甲醚)。因為目前國內(nèi)尚無這些藥物,指南只是引用資料。臨床實踐中我們采用Q755nm激光療效頗滿意。從激光的特性看,Q694nm激光(紅寶石)可能更佳。
?。ò耍┱谏w療法
用于暴露部位皮損,采用含染料的化妝品涂擦白斑,使顏色接近周圍正常皮膚色澤。
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局限性白斑:<2歲的兒童,一般外用中效糖皮質(zhì)激素治療,采用間歇外用療法(用4周,停2周),2個月內(nèi)無反應(yīng)則可能無效,需換用其他治療方法;>2歲的兒童,可外用中強效或強效激素。局部外用維生素D?衍生物可能加強激素的療效。局部鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑他克莫司軟膏及吡美莫司霜等對兒童白癜風(fēng)效果較好(>2歲的兒童)308nm準分子激光可用于治療<2歲兒童。臨床治療中,我們對<2歲的兒童應(yīng)用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑,未發(fā)現(xiàn)可見的不良反應(yīng)。
泛發(fā)白斑:>9歲的兒童,皮損面積>20%,采用NB-UVB治療。<9歲的兒童皮損泛發(fā)也可以考慮采用NB-UVB治療??焖龠M展期的兒童白癜風(fēng)皮損可采用小劑量激素口服治療,推薦口服潑尼松5~10mg/d,連用2~3周。如有必要,可以在4~6周后再重復(fù)治療1次。
(十)輔助治療
應(yīng)避免外傷和暴曬,特別是在進展期。補充維生素B、維生素E、葉酸、鋅劑、鈣劑及硒等可能有一定幫助。治療伴發(fā)疾病。心理咨詢,解除顧慮、樹立信心、堅持治療。由于未達成一致意見,維生素C未被列入輔助治療藥物中,臨床上我們將其作為抗氧化成分之一與其他抗氧化藥物起應(yīng)用。
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