自噬在銀屑病角質形成細胞中的水平及病理意義

2017-04-21 來源：國際皮膚性病學雜志標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：自噬與細胞增殖存在聯(lián)系，自噬可抑制角質形成細胞增殖；自噬與細胞分化間的關系尚未完全闡明。研究提示，有自噬現(xiàn)象的角質形成細胞和自噬缺陷的角質形成細胞分化差異較小。

　　自噬是廣泛存在于真核細胞中的現(xiàn)象，是細胞內主要的降解途徑，其不僅可清除細胞內的某些物質，還可作為動態(tài)的循環(huán)機制，產生新的物質與能量，維持細胞的更新與穩(wěn)態(tài)。目前對自噬的認識已從對細胞穩(wěn)態(tài)的維持拓展為對生理病理過程的調控，包括自噬在炎癥與應激狀態(tài)下的作用。炎癥、表皮過度增殖和表皮中伴有角化不全的異常分化是銀屑病發(fā)病機制中存在既獨立又相互聯(lián)系的生物學過程。相關研究已表明，自噬水平下降與細胞異常增殖、分化、炎癥存在關聯(lián)，而銀屑病角質形成細胞也存在細胞增殖、分化與免疫的異常，這些研究提示自噬水平異?？赡茉阢y屑病發(fā)病機制中發(fā)揮了一定作用。

　　一、自噬與細胞增殖、分化及炎癥的關系

　　研究表明，自噬與細胞增殖存在聯(lián)系，自噬可抑制角質形成細胞增殖；自噬與細胞分化間的關系尚未完全闡明。研究提示，有自噬現(xiàn)象的角質形成細胞和自噬缺陷的角質形成細胞分化差異較小。近年來研究表明，自噬在炎癥調控、感染控制、對病原體的免疫反應中作用顯著，研究提示，自噬是疾病病理機制的重要調節(jié)因素。自噬的細菌清除作用，可能在細菌感染性疾病中具有保護作用。

　　二、銀屑病角質形成細胞的病理狀態(tài)

　　1.銀屑病角質形成細胞的增殖：角質形成細胞的細胞周期縮短、增殖加速是銀屑病的重要機制。有作者利用放射性自顯影技術發(fā)現(xiàn)，銀屑病皮損的細胞周期明顯縮短，他們檢測出了分裂的角質形成細胞各期的時間，發(fā)現(xiàn)正常表皮細胞與銀屑病表皮細胞的細胞周期時間差異主要在G1期，其余各期差異相對較小。

　　2.銀屑病角質形成細胞的分化：銀屑病皮損中存在分化不完全的角質形成細胞，銀屑病皮損鱗屑即是由未完全分化的角質形成細胞構成的角質層，在這些細胞中細胞核依然殘存。正常角質形成細胞終末分化由表皮顆粒層開始，但在銀屑病皮損中顆粒層明顯變薄甚至消失。

　　3.銀屑病角質形成細胞與炎癥：引起銀屑病皮損的是由不同類型細胞相互作用形成的復雜慢性炎癥網絡。一旦銀屑病皮損臨近具有異常遺傳基礎的T細胞被激活，一個由細胞因子、趨化因子及生長因子組成的復雜網絡就會啟動，形成惡性循環(huán)，使T細胞和樹突細胞被反復激活。最終表皮增厚、鱗屑產生、血管增生形成斑塊，與之相伴隨的是CD8+T細胞和中性粒細胞浸潤。

　　三、正常角質形成細胞與銀屑病角質形成細胞中的自噬

　　有作者檢測出銀屑病皮損中LC3與正常表皮相比水平下降，認為皮膚顆粒層的自噬可能對于角質形成細胞正常分化起到了一定作用。研究發(fā)現(xiàn)，自噬通過支架蛋白p62負向調節(jié)銀屑病角質形成細胞的炎癥反應，對于阻止人角質形成細胞中過度的炎癥反應和誘導產生抑菌肽至關重要。

　　四、結語

　　銀屑病皮損中存在復雜的炎癥網絡，正常分化的角質形成細胞中有更多的自噬體聚集，而銀屑病角質形成細胞未完全分化，提示自噬可能在銀屑病角質形成細胞中水平下降，并與其異常增殖、分化及皮損炎癥有關。