膿皰性銀屑病的遺傳學(xué)研究進(jìn)展

2016-11-18 來源：中華皮膚科雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：膿皰性銀屑病是一種并不少見的炎癥性皮膚病，臨床以突發(fā)泛發(fā)性紅斑與無菌性膿皰伴寒戰(zhàn)高熱、中性粒細(xì)胞增高及C反應(yīng)蛋白增高為特征。?？刹l(fā)肝、腎等系統(tǒng)損害，目前膿皰性銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，其治療仍然是臨床的一大難點(diǎn).

　　一、遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制

　　一般認(rèn)為膿皰性銀屑病是銀屑病的一種亞型，但其與其他各型銀屑病均具有較大差異。越來越多的證據(jù)表明，膿皰性銀屑病從發(fā)病機(jī)制上可能是不同于其他類型銀屑病的一種單獨(dú)疾病。近年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，IL36RN、CARD14、AP1S3基因突變與膿皰性銀屑病的發(fā)生有關(guān)。

　?。ㄒ唬㊣L36RN基因與膿皰性銀屑?。篒L36RN編碼IL?36受體拮抗劑IL?36Ra。IL?36Ra屬于IL?1家族，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗IL?1RL2，抑制IL?36α、IL?36β、IL?36γ對(duì)下游促炎癥信號(hào)通路的作用，避免炎癥反應(yīng)的發(fā)生。當(dāng)IL36RN發(fā)生突變時(shí)，其對(duì)IL?1RL2的拮抗能力減弱甚至喪失，而IL?36α、IL?36β、IL?36γ與IL?1RL2的結(jié)合則相應(yīng)增加，通過激活下游促炎癥信號(hào)通路，最終引起皮膚的炎癥反應(yīng)。

　　（二）CARD14基因與膿皰性銀屑?。篊ARD14基因，又稱為CARMA2基因，編碼細(xì)胞凋亡募集結(jié)構(gòu)域14蛋白，該蛋白可調(diào)節(jié)TRAF2依賴的NF?κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。當(dāng)CARD14基因發(fā)生突變時(shí)，將激活NF?κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，上調(diào)角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)相關(guān)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物如IL?8、CCL20等，從而導(dǎo)致一系列的炎癥性皮膚病。

　?。ㄈ〢P1S3基因與膿皰性銀屑?。恒暯拥鞍讖?fù)合體（AP）是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)促進(jìn)轉(zhuǎn)運(yùn)小泡裝配和運(yùn)輸?shù)囊环N異四聚體，包括5種亞型：AP1~5。其中，AP1的作用是幫助轉(zhuǎn)運(yùn)小泡在高爾基體和內(nèi)吞體之間進(jìn)行運(yùn)輸，AP1S3基因負(fù)責(zé)編碼其σ1亞單位的一種異構(gòu)體σ1C。AP1S3基因缺陷可干擾TLR?3在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而抑制其下游信號(hào)，減少IFN?β的生成，促進(jìn)皮膚炎癥的發(fā)生。

　　二、治療

　　既往治療膿皰性銀屑病的方法主要包括維A酸類、免疫抑制劑、抗生素類、窄譜UVB、新型外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、生物制劑及靜脈用丙種球蛋白等?；谀摪捫糟y屑病與IL36RN基因突變的相關(guān)性，嘗試使用IL?1R拮抗劑anakinra治療1例攜帶有IL36RN復(fù)合雜合突變的患者，結(jié)果取得滿意療效。

　　我國膿皰性銀屑病患者眾多，對(duì)大樣本進(jìn)行高通量測(cè)序（全基因組或全外顯子測(cè)序）不僅可以幫助厘清該病的遺傳模式，明確基因突變類型，甚至有可能找到新的致病基因，從而完善對(duì)膿皰性銀屑病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。膿皰性銀屑病分子遺傳學(xué)研究的深入開展，將為進(jìn)一步遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和靶向治療藥物研發(fā)奠定基礎(chǔ)。