袋獾也被稱為塔斯馬尼亞惡魔(TasmanianDevil),現(xiàn)今只分布于澳大利亞的塔斯馬尼亞州。袋獾是袋獾屬中唯一未滅絕的成員,其在研究領(lǐng)域最著名的就是袋獾面部腫瘤疾病。袋獾面部腫瘤是一種獨特癌癥,常出現(xiàn)于袋獾面部或嘴部,但通常會擴散至袋獾的內(nèi)臟,它與另外一種在犬類中傳播的惡性腫瘤是世界上僅有的兩種可通過上述方式傳播的癌癥。
這項最新成果將有助于研發(fā)治療這種致命的腫瘤疾病的新方法,來自劍橋大學(xué)和Sanger研究院的ElizabethMurchison(未參與這一研究)表示,“這第一次帶來了開發(fā)疫苗或免疫療法的希望”。Murchison之前曾從分布在澳大利亞塔斯馬尼亞島14處的袋獾群落中采集了25個袋獾面部腫瘤樣本,進(jìn)行基因分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),袋獾面部腫瘤起源于雪旺細(xì)胞,在大約20年前,袋獾雪旺細(xì)胞內(nèi)的某種基因變異導(dǎo)致了這一癌變。
袋獾遺傳多樣性低,因此不少研究人員認(rèn)為這種動物的免疫系統(tǒng)不能自我細(xì)胞和“魔鬼”細(xì)胞區(qū)分開來,也就無法識別腫瘤細(xì)胞。不過有袋動物并不完全相同的,一些研究已表明,這些動物能對移植皮膚產(chǎn)生排斥性,這說明腫瘤細(xì)胞也會受到相同的排斥,然而事實證明它們并未受到嚴(yán)密的防御。
劍橋大學(xué)遺傳學(xué)家HannahSiddle與她的同事發(fā)現(xiàn)這種腫瘤細(xì)胞能關(guān)閉免疫系統(tǒng)用以區(qū)分外源細(xì)胞的基因,如果這些主要組織相容性MHC基因不表達(dá),那么腫瘤細(xì)胞可以隱藏其“真實身份”。
研究人員在實驗室培養(yǎng)基中分析了這些癌細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)能通過一種稱為TrichostatinA的抗真菌藥物,以及γ-干擾素免疫化學(xué)藥劑,重新開啟MHC基因的表達(dá)。其中TrichostatinA是一種已知能影響基因活性的藥物,而通過生產(chǎn)γ-干擾素,感染了犬類傳染性腫瘤的狗能逃過失去性命的危機。
文章的另外一位作者,劍橋大學(xué)免疫學(xué)家JimKaufman表示,如果這種藥物或這種免疫化學(xué)試劑能在動物中產(chǎn)生同樣的作用(與細(xì)胞相同),那么就能用于加強免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的能力。
而重新開啟MHC基因的癌細(xì)胞也許能用于制備疫苗(在注射之間,首先要殺死癌細(xì)胞),但其他一些研究人員卻認(rèn)為這不一定能起作用,因為許多腫瘤,譬如感染狗的傳染性癌癥降低了MHC蛋白的表達(dá),但是免疫系統(tǒng)依然能識別出癌細(xì)胞,并嘗試殺死癌細(xì)胞,這與袋獾不盡相同。
袋獾面部腫瘤肯定是采用了其它的一些方法,如分泌化合物抑制免疫反應(yīng),倫敦大學(xué)病毒學(xué)家RobinWeiss說。
為了能對抗這種疾病,研究人員還需要分析其它逃避的策略。Siddle和Kaufman將就這一方面展開深入研究,并與其他合作者利用重新啟動MHC基因的細(xì)胞研制疫苗。
(實習(xí)編輯:劉榕楨)
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