肯塔基大學(xué)研究人員最近的一項研究揭示了煙草煙霧導(dǎo)致肺癌的新方式：抑制DNA修復(fù)過程，稱為核苷酸切除修復(fù)（NER）。研究結(jié)果發(fā)表在“PLoSONE”雜志上。

煙草煙霧的許多組分是可以損害DNA的致癌物質(zhì)。這種損害必須通過DNA修復(fù)過程來防止基因突變進(jìn)程來進(jìn)一步消除。通過這種方式，DNA修復(fù)過程如核苷酸切除修復(fù)對于阻斷最終的DNA突變的積累是至關(guān)重要的，這驅(qū)動了肺癌發(fā)展。

英國毒理學(xué)和癌癥生物學(xué)系副教授兼主要研究員伊莎貝爾·梅?。↖sabelMellon）說：“已經(jīng)確定煙草煙霧中的致癌物質(zhì)能夠引起突變。“但是只有少數(shù)研究人員調(diào)查了煙草煙霧對DNA修復(fù)途徑的影響。

Mellon和她的研究團(tuán)隊研究了香煙煙霧濃縮物（CSC）-常用做煙草煙霧的替代物-對培養(yǎng)的人肺細(xì)胞中核苷酸切除修復(fù)過程的影響。他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞中加入CSC顯著降低核苷酸切除修復(fù)效率。此外，研究人員表明，CSC的加入刺激了稱為XPC的關(guān)鍵核苷酸切除修復(fù)蛋白的破壞性。隨后豐富的XPC降低可以解釋CSC如何抑制核苷酸切除修復(fù)過程。

研究結(jié)果指出煙草煙霧對DNA完整性的雙重影響：它不僅損害DNA，而且還抑制DNA損傷修復(fù)的關(guān)鍵過程。

“對核苷酸切除修復(fù)的抑制可能增加突變和癌癥發(fā)生的幾率，特別是在慢性DNA損傷誘導(dǎo)的情況下，如在吸煙者的肺問題中發(fā)生，”Mellon解釋。

如果是這種情況，給定人的肺細(xì)胞中修復(fù)受損DNA的能力可用于預(yù)測該人由于煙草煙霧而患肺癌的風(fēng)險。

“未來，我們希望確定不同的人之間核苷酸切除修復(fù)途徑的效率有何不同，”Mellon說。“我們還在繼續(xù)研究人類DNA修復(fù)的效率如何受到環(huán)境因素的負(fù)面影響，無論是由于遺傳因素還是環(huán)境因素，減少DNA修復(fù)都會增加患者發(fā)生癌癥的風(fēng)險。”